Du hast dein Peptid rekonstituiert, alles perfekt. Und jetzt? Wie du es lagerst, macht den ganzen Unterschied zwischen einer Verbindung, die wochenlang funktioniert, und einer, die sich in wenigen Tagen abbaut.
Wenn du mit dem TRIPLE-G arbeitest (unser Name für das Retatrutid, nach seinen drei G’s: GLP-1, GIP, Glukagon) oder mit anderen Peptiden derselben Familie, erklärt dir diese Anleitung genau, wie du sie lagerst — Temperatur, Feuchtigkeit, Licht und alles, was du wissen musst, um deine Investition nicht zu verschwenden.
Grundprinzipien der Peptidstabilität
Peptide sind Ketten von Aminosäuren, deren biologische Funktion nicht nur von der Sequenz abhängt, sondern auch von der dreidimensionalen Form des Moleküls. Stell dir einen Schlüssel vor: Wenn er sich auch nur ein wenig verbiegt, passt er nicht mehr ins Schloss.
Die wichtigsten Ursachen für den Abbau sind:
- Hydrolyse: Das Wasser bricht die Bindungen der Peptidkette, und Wärme beschleunigt den Prozess
- Oxidation: Der Sauerstoff aus der Luft verändert einige Aminosäuren (Methionin, Cystein, Tryptophan) und verändert die Struktur
- Deamidierung: Einige Aminosäuren ändern ihre chemische Form, besonders bei erhöhten Temperaturen
- Aggregation: Die Moleküle „verkleben” miteinander und bilden inaktive Klumpen
- Photodegradation: Ultraviolettes Licht schädigt die aromatischen Aminosäuren in der Kette
Die optimale Lagerungsstrategie zielt darauf ab, alle diese Abbauwege gleichzeitig zu verlangsamen.
Lagerung lyophilisierter Peptide (vor der Rekonstitution)
Das lyophilisierte Peptid — das Pulver, das du im Fläschchen erhältst — ist naturgemäss stabiler als die Lösung. Ohne Wasser kann keine Hydrolyse stattfinden und die Deamidierung verlangsamt sich enorm. Das ist einer der grossen Vorteile der Pulverform gegenüber den vorgemischten Fertigpens: Die eigentliche Frage ist nicht, ob es bequem ist. Sondern ob es frisch ist.
Optimale Temperatur
Die Empfehlungen variieren je nachdem, wie lange du das Pulver lagern möchtest:
| Lagerdauer | Empfohlene Temperatur | Hinweise |
|---|---|---|
| Kurzfristig (weniger als 1 Monat) | 2–8 °C (Kühlschrank) | Ausreichend für schnelle Verwendung |
| Mittelfristig (1–6 Monate) | -20 °C (Gefrierschrank) | Optimale Wahl für die meisten Anwendungen |
| Langfristig (mehr als 6 Monate) | -80 °C (Ultratiefkühlschrank) | Maximale Stabilität; für die meisten Peptide nicht erforderlich |
| Transport (weniger als 1 Woche) | Raumtemperatur | Akzeptabel für gut versiegelte lyophilisierte Peptide |
Wichtiger Hinweis: Lyophilisierte Peptide tolerieren Raumtemperatur für begrenzte Zeiträume ohne signifikante Degradation. Deshalb ist der Versand bei Raumtemperatur für das Pulver akzeptabel — im Gegensatz zu bereits fertig gemischten Lösungen, wo du nie weisst, welchen Temperaturen sie während des Transports ausgesetzt waren.
Feuchtigkeit
Feuchtigkeit ist der Feind Nummer eins lyophilisierter Peptide. Wenn das Pulver Feuchtigkeit aus der Luft aufnimmt (ein Phänomen namens Deliqueszenz), werden die Hydrolyse- und Deamidierungsprozesse wieder aktiviert — praktisch gesagt: Das Molekül beginnt sich wieder abzubauen.
Was du tun solltest:
- Verschliesse das Fläschchen gut nach jedem Gebrauch. Die Gummistopfen der Crimp-versiegelten Fläschchen schützen ausreichend, wenn sie nicht beschädigt sind
- Vermeide es, das Fläschchen in feuchter Umgebung zu öffnen. Wenn möglich, teile das Peptid bei Erhalt sofort in Einzelportionen (Aliquots) auf
- Verwende Silikagel-Beutelchen im Behälter, in dem du die Fläschchen aufbewahrst, besonders in feuchter Umgebung
- Warte, bis das Fläschchen Raumtemperatur erreicht hat, bevor du es öffnest, wenn du es bei -20 °C lagerst, sonst kondensiert die Luftfeuchtigkeit auf dem kalten Pulver
Atmosphäre
Unter idealen Bedingungen sollten lyophilisierte Peptide unter Inertgasatmosphäre (Stickstoff oder Argon) gelagert werden, um Oxidation zu eliminieren. In der Praxis ist jedoch für die meisten Anwender die Lagerung in versiegelten Fläschchen bei angemessener Temperatur mehr als ausreichend. Oxidation wird erst bei Peptiden mit exponiertem Cystein oder Methionin zu einem echten Problem, und auch dann verläuft sie ohne Wasser langsam.
Lagerung rekonstituierter Peptide (nach der Rekonstitution)
Einmal in Lösung gebracht, wird das Peptid deutlich anfälliger. Die Regeln ändern sich grundlegend.
Temperatur: 2–8 °C obligatorisch
Die rekonstituierte Lösung gehört ausschliesslich bei 2–8 °C (dein Kühlschrank). Bei Raumtemperatur (20–25 °C) beschleunigt sich der Abbau um den Faktor 2–5 im Vergleich zum Kühlschrank.
Verwendungsdauer
Die Dauer hängt vom verwendeten Lösungsmittel ab:
| Lösungsmittel | Haltbarkeit bei 2–8 °C | Grund der Begrenzung |
|---|---|---|
| Bakteriostatisches Wasser | 28–30 Tage | Benzylalkohol hemmt mikrobielles Wachstum |
| Steriles Wasser | 24–48 Stunden | Kein Konservierungsmittel; Kontaminationsrisiko |
| Kochsalzlösung (NaCl 0,9 %) | 24–48 Stunden | Kein antimikrobielles Konservierungsmittel |
| Phosphatpuffer (PBS) | 48–72 Stunden | pH-Stabilität, aber kein Konservierungsmittel |
Auf aurapep.eu findest du ausführliche Anleitungen zur Rekonstitution und Lagerung des TRIPLE-G, einschliesslich eines kostenlosen Dosierungsrechners, der dir hilft, keinen Tropfen zu verschwenden.
Auswirkung von Einfrier-Auftau-Zyklen
Das Einfrieren der rekonstituierten Lösung wird dringend abgeraten. Die Eiskristalle üben mechanischen Stress auf die Peptidmoleküle aus und verursachen:
- Denaturierung: Das Molekül verliert seine funktionelle Form
- Aggregation: Das Peptid konzentriert sich in den noch flüssigen Bereichen zwischen den Kristallen, was die Bildung inaktiver Klumpen begünstigt
- Konzentrationsverlust: Das Peptid heftet sich an die Grenzfläche zwischen Eis und Flüssigkeit und verringert die effektive Menge in Lösung
Studien haben gezeigt, dass ein einziger Einfrier-Auftau-Zyklus die Aktivität des Peptids um 10–30 % reduzieren kann. Wiederholte Zyklen sind progressiv schädlicher.
Ausnahme: Wenn du die Lösung länger als 28 Tage aufbewahren musst, kannst du sie vor dem Einfrieren in Einzelportionen (Aliquots) aufteilen, sodass du jede Portion nur einmal auftaust.
Lichtempfindlichkeit
Mechanismus der Photodegradation
Ultraviolettes Licht (UV) und, in geringerem Mass, hochenergetisches sichtbares Licht (die blau-violette Komponente) können chemische Reaktionen in Peptiden auslösen. Vereinfacht gesagt: Licht „bricht” bestimmte Aminosäuren in der Kette.
Die anfälligsten Aminosäuren sind:
- Tryptophan: Der photosensitivste. UV-Licht baut ihn ab und erzeugt inaktive Verbindungen
- Tyrosin: Unterliegt Modifikationen, die zu anomalen Bindungen zwischen Molekülen führen können
- Phenylalanin: Weniger empfindlich, trägt aber zur Gesamtvulnerabilität bei
- Cystein: Seine chemischen Gruppen oxidieren leicht unter Lichteinfluss
Schutzmassnahmen
- Halte alles dunkel: Der Kühlschrank bietet natürlichen Lichtschutz
- Wickle die Fläschchen in Alufolie: Einfach, günstig und wirksam
- Braunglassfläschchen: Bieten integrierten UV-Schutz, sind aber nicht Standard für lyophilisierte Peptide
- Minimiere die Exposition: Wenn du eine Dosis entnimmst, begrenze die Zeit, in der das Fläschchen ausserhalb des Kühlschranks und im Licht steht
Relevanz für GLP-1-Peptide
Die Peptide der GLP-1-Klasse enthalten in der Regel Tryptophan- und Tyrosinreste. Auch wenn die Photodegradation unter normalen Bedingungen nicht das Hauptproblem ist, bleibt der Schutz vor direktem Licht eine gute Gewohnheit.
Der TRIPLE-G enthält beispielsweise in seiner Sequenz von 39 Aminosäuren lichtempfindliche aromatische Reste. Unter korrekten Bedingungen (2–8 °C, dunkel) ist die Photodegradation vernachlässigbar. Aber das Fläschchen stundenlang auf dem Tisch unter dem Licht stehen zu lassen, kann den Prozess beschleunigen.
Anzeichen von Degradation
Ein degradiertes Peptid zu erkennen ist grundlegend, um weder Zeit noch Geld zu verschwenden. Hier die Signale, auf die du achten solltest:
Lyophilisiertes Peptid
- Farbveränderung: Von weissem Pulver zu gelblich oder bräunlich — Zeichen von Oxidation
- Feuchtes oder klebriges Aussehen: Hat Feuchtigkeit aus der Luft aufgenommen
- Die Scheibe hat sich „aufgelöst”: Der lyophilisierte Cake erscheint verflüssigt oder eingesunken — möglicher Bruch der Kühlkette beim Transport
- Seltsamer Geruch: Reine Peptide sind praktisch geruchlos. Jeder Geruch ist ein schlechtes Zeichen
Rekonstituiertes Peptid
- Anhaltende Trübung: Bedeutet, dass die Moleküle sich zusammengelagert haben. Die Lösung muss klar sein
- Sichtbare Partikel: Fäden, Flocken oder Niederschläge — fortgeschrittene Aggregation
- Farbveränderung: Gelbfärbung im Laufe der Zeit deutet auf oxidativen Abbau hin
- Nachlassende Wirkung: Wenn du bei gleicher Dosierung weniger Körperreaktionen bemerkst, könnte es Degradation sein — das definitvste, aber auch späteste Zeichen
Häufige Lagerungsfehler
1. Das Fläschchen in der Kühlschranktür aufbewahren
Die Tür ist die Zone mit den grössten Temperaturschwankungen, weil sie ständig geöffnet und geschlossen wird. Stelle Peptide in den hinteren Bereich eines inneren Regals, wo die Temperatur stabiler ist.
2. Nicht vor dem Kühlschranklicht schützen
Moderne Kühlschränke haben oft eine LED-Beleuchtung, die sich bei jedem Öffnen einschaltet. Über Wochen hinweg kann die kumulative Lichtdosis erheblich werden. Ein Stück Alufolie um das Fläschchen löst das Problem.
3. Das Fläschchen zu lange ausserhalb des Kühlschranks lassen
Passiert häufig: Du entnimmst die Dosis und vergisst das Fläschchen auf dem Tisch. Jede Minute bei Raumtemperatur beschleunigt den Abbau. Die Regel ist einfach: Entnehmen und sofort zurückstellen.
4. Das Rekonstitutionsdatum nicht notieren
Ohne Datum auf dem Fläschchen kannst du das 28-Tage-Fenster nicht einhalten. Schreibe mit einem Stift oder klebe ein Etikett mit: Rekonstitutionsdatum, Lösungsmittelvolumen, Konzentration.
5. Ohne Hygiene in Aliquots aufteilen
Die Aufteilung in Einzelportionen ist eine ausgezeichnete Strategie, muss aber sauber durchgeführt werden. Jede Kontamination, die in dieser Phase eingebracht wird, wird während der Lagerung verstärkt.
6. Ungeeignete Behälter verwenden
Peptide können an der Oberfläche von Kunststoffbehältern haften bleiben und die Konzentration in Lösung verringern. Für Aliquots verwende Low-Binding-Polypropylen-Röhrchen oder silikonisierte Glasfläschchen.
Stabilität der GLP-1-Peptide: Spezifische Daten
Jedes Peptid hat seine Besonderheiten. Hier die spezifischen Daten für die wichtigsten GLP-1-Peptide:
Semaglutid
- Lyophilisiert: Stabil für mehr als 24 Monate bei -20 °C; mehr als 12 Monate bei 2–8 °C
- Rekonstituiert (BAC Water): Stabil für 28 Tage bei 2–8 °C
- Hauptabbauweg: Deamidierung der Peptidkette; Methioninoxidation
- Kritischer Punkt: Die C18-Lipidkette verleiht bei hohen Konzentrationen eine Tendenz zur Selbstaggregation
Tirzepatid
- Lyophilisiert: Ähnliches Stabilitätsprofil wie Semaglutid
- Rekonstituiert: 28 Tage bei 2–8 °C mit bakteriostatischem Wasser
- Besonderheit: Die GIP-Sequenz verleiht eine leicht erhöhte Empfindlichkeit gegenüber saurem pH
Retatrutid (TRIPLE-G)
- Lyophilisiert: Stabil bei -20 °C über längere Zeiträume; die Daten zeigen gute Beständigkeit
- Rekonstituiert: 28 Tage bei 2–8 °C mit bakteriostatischem Wasser
- Besonderheit: Die C20-Lipidkette und die Länge von 39 Aminosäuren machen den dreifachen Agonisten in lyophilisierter Form relativ robust — ein weiterer Vorteil des Pulvers gegenüber den vorgemischten Lösungen
Empfohlenes Lagerungsprotokoll
Wenn du das Peptid erhältst
- Kontrolliere das Fläschchen: Versiegelung intakt, Pulver sieht normal aus, keine Beschädigungen
- Notiere alles: Chargennummer, Empfangsdatum, Menge, Anbieter
- Sofort in den Kühlschrank oder Gefrierschrank: -20 °C für Langzeitlagerung, 2–8 °C wenn du es innerhalb von 1–2 Wochen verwendest
- Nicht rekonstituieren, solange nicht nötig. Das Pulver ist immer stabiler als die Lösung
Wenn du rekonstituierst
- Schreibe auf das Fläschchen: Rekonstitutionsdatum, Lösungsmittelvolumen, Konzentration
- Wickle in Alufolie, wenn das Fläschchen aus Klarglas ist
- Sofort nach der Rekonstitution bei 2–8 °C lagern
- Stelle eine Erinnerung für Tag 28 — Verfallsdatum
Während der Verwendung
- So kurz wie möglich ausserhalb des Kühlschranks: Weniger als 5 Minuten pro Entnahme
- Stopfen desinfizieren vor jedem Zugriff
- Lösung kontrollieren bei jeder Entnahme (klar? Gleiche Farbe?)
- Entnommenes Volumen notieren, um immer zu wissen, wie viel übrig ist
Wirtschaftliche Überlegungen
Richtig lagern ist nicht nur eine Frage der Sorgfalt — es ist gesunder Menschenverstand. Ein Fläschchen TRIPLE-G, das wegen falscher Lagerung degradiert ist, ist rausgeworfenes Geld. Und nicht nur die Kosten des Peptids: auch die Zeit, die in Protokolle mit unzuverlässigen Ergebnissen investiert wurde.
Ein Kühlschrankthermometer, eine Rolle Alufolie und ein paar Klebeetiketten kosten wenige Euro. Das Peptid, das sie schützen, deutlich mehr.
Referenzen
- Manning MC, et al. “Stability of protein pharmaceuticals: an update.” Pharm Res. 2010;27(4):544-575.
- Wang W. “Instability, stabilization, and formulation of liquid protein pharmaceuticals.” Int J Pharm. 1999;185(2):129-188.
- Chang LL, Pikal MJ. “Mechanisms of protein stabilization in the solid state.” J Pharm Sci. 2009;98(9):2886-2908.
- Kerwin BA. “Polysorbates 20 and 80 used in the formulation of protein biotherapeutics.” J Pharm Sci. 2008;97(8):2924-2935.
- Hawe A, et al. “Forced degradation of therapeutic proteins.” J Pharm Sci. 2012;101(3):895-913.
- ICH Q5C. “Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products.” International Council for Harmonisation, 1995.
Die in diesem Artikel enthaltenen Informationen dienen ausschliesslich Bildungs- und Informationszwecken. Sie stellen keine medizinische Beratung, Diagnose oder Behandlung dar. Konsultiere stets einen qualifizierten Gesundheitsexperten für alle gesundheitsbezogenen Entscheidungen.
Häufig gestellte Fragen
Bei welcher Temperatur sollten lyophilisierte Peptide gelagert werden?
Für kurzfristige Lagerung (weniger als 1 Monat) reichen 2-8 °C (Kühlschrank). Für mittelfristige Lagerung (1-6 Monate) ist -20 °C (Gefrierschrank) optimal. Für langfristige Lagerung (über 6 Monate) bieten -80 °C maximale Stabilität. Lyophilisierte Peptide tolerieren Raumtemperatur für kurze Zeiträume wie beim Transport.
Wie lange hält ein rekonstituiertes Peptid?
Mit bakteriostatischem Wasser rekonstituierte Peptide halten 28-30 Tage bei 2-8 °C. Mit sterilem Wasser nur 24-48 Stunden, da kein Konservierungsmittel vorhanden ist. Wichtig: Die rekonstituierte Lösung darf nicht eingefroren werden, da Eiskristalle die Peptidstruktur beschädigen. Mehr zur korrekten Rekonstitution.
Woran erkennt man ein degradiertes Peptid?
Bei lyophilisierten Peptiden: Farbveränderung von weiss zu gelblich, feuchtes oder klebriges Aussehen, eingesunkener Lyophilisat-Cake. Bei rekonstituierten Peptiden: anhaltende Trübung, sichtbare Partikel oder Flocken, Gelbfärbung im Zeitverlauf oder nachlassende Wirkung bei gleicher Dosierung. Ein Analysezertifikat hilft, die Ausgangsqualität zu verifizieren.
Warum darf man die rekonstituierte Peptidlösung nicht einfrieren?
Eiskristalle üben mechanischen Stress auf die Peptidmoleküle aus und verursachen Denaturierung und Aggregation. Ein einziger Einfrier-Auftau-Zyklus kann die Aktivität des Peptids um 10-30 % reduzieren. Als Alternative kann man die Lösung vor dem Einfrieren in Einzelportionen (Aliquots) aufteilen, sodass jede Portion nur einmal aufgetaut wird.
Welche Lagerungsfehler sollte man bei Peptiden unbedingt vermeiden?
Die häufigsten Fehler sind: Fläschchen in der Kühlschranktür aufbewahren (Temperaturschwankungen), kein Lichtschutz (Alufolie verwenden), Fläschchen zu lange bei Raumtemperatur lassen, das Rekonstitutionsdatum nicht notieren und Spritzen wiederverwenden. Jeder dieser Fehler kann die Peptidstabilität erheblich beeinträchtigen.
