El cálculo de la dosificación de péptidos es una de las competencias prácticas más importantes — y más frecuentemente fuente de errores — para quien trabaja con estos compuestos. Un error de cálculo en la reconstitución o en la extracción de la dosis puede invalidar un protocolo entero, desperdiciar material valioso o, en el peor de los casos, comprometer la seguridad.
Tomemos como ejemplo la retatrutida — a la que en nuestro blog llamamos TRIPLE-G por sus tres G (GLP-1, GIP, Glucagón). El TRIPLE-G es un péptido que imita mensajeros biológicos ya presentes en tu cuerpo: el GLP-1, por ejemplo, es una hormona que produces naturalmente después de cada comida para señalar la saciedad. Calcular correctamente la dosificación de una molécula tan potente es fundamental.
En esta guía analizamos la matemática detrás de la dosificación peptídica, desde la reconstitución del polvo liofilizado hasta la extracción de la dosis exacta con la jeringa, con fórmulas, tablas de referencia y ejemplos prácticos. Usaremos el TRIPLE-G como ejemplo principal, pero las fórmulas valen para cualquier péptido.
Conceptos Fundamentales
El Péptido Liofilizado
Los péptidos para investigación se suministran en forma liofilizada (freeze-dried): un polvo blanco o blanquecino contenido en un vial sellado. La liofilización garantiza estabilidad a largo plazo, ya que elimina el agua que de otro modo aceleraría las reacciones de degradación.
Para utilizar el péptido, es necesario reconstituirlo — es decir, disolverlo en un disolvente apropiado para obtener una solución lista para la administración.
El Disolvente: Agua Bacteriostática (BAC Water)
El disolvente estándar para la reconstitución de péptidos es el agua bacteriostática (Bacteriostatic Water, BAC Water): agua estéril que contiene un 0,9% de alcohol bencílico como conservante antimicrobiano.
El alcohol bencílico cumple una función crítica: inhibe el crecimiento bacteriano en el vial reconstituido, permitiendo usos múltiples del mismo vial durante un período de varias semanas. Sin conservante, la solución se contaminaría rápidamente tras la primera apertura.
Alternativas al agua bacteriostática:
| Disolvente | Conservante | Uso múltiple | Estabilidad |
|---|---|---|---|
| BAC Water (0,9% BA) | Sí | Sí (semanas) | 4-6 semanas a 4 °C |
| Agua estéril | No | No (uso único) | Horas |
| Solución salina (NaCl 0,9%) | No | No (uso único) | Horas |
Para la investigación con extracciones múltiples del mismo vial, el BAC Water es siempre la elección recomendada.
Unidades de Medida Esenciales
Antes de proceder a los cálculos, es fundamental tener claridad sobre las unidades de medida:
- mg (miligramos) = milésimas de gramo. El contenido del vial se expresa en mg (ej. 10 mg).
- mcg o microg (microgramos) = millonésimas de gramo = milésimas de mg. Las dosificaciones peptídicas se expresan típicamente en mcg.
- ml (mililitros) = milésimas de litro. El volumen de disolvente y las dosis extraídas se expresan en ml.
- IU (International Units) o unidades: en la escala de las jeringas de insulina, 1 ml = 100 IU.
La conversión crítica que hay que memorizar:
1 mg = 1.000 mcg
1 ml = 100 IU (unidades de insulina)
Paso 1: La Reconstitución
La Fórmula de la Concentración
Cuando añades un volumen conocido de disolvente al vial de péptido, creas una solución con una concentración específica:
Concentración (mg/ml) = Cantidad de péptido (mg) / Volumen de disolvente (ml)
Esta fórmula es la base de todos los cálculos posteriores. La concentración te dice cuántos miligramos de péptido hay en cada mililitro de solución.
Cómo Elegir el Volumen de Disolvente
La elección del volumen de disolvente queda a tu criterio. No existe un volumen “correcto” en términos absolutos, pero hay criterios prácticos para la elección:
Volumen más bajo (ej. 1 ml para 10 mg = concentración 10 mg/ml):
- Solución más concentrada
- Volúmenes de extracción más pequeños para la misma dosis
- Requiere jeringas de precisión (0,3 ml / 30 IU)
- Menos disolvente necesario
Volumen más alto (ej. 3-4 ml para 10 mg = concentración 2,5-3,3 mg/ml):
- Solución más diluida
- Volúmenes de extracción mayores, y por tanto más fáciles de medir con precisión
- Puede usar jeringas estándar (1 ml / 100 IU)
- El vial se agota más rápidamente (más disolvente por dosis)
El compromiso óptimo para la mayoría de las aplicaciones es 2 ml de BAC Water para 10 mg de péptido, lo que produce una concentración de 5 mg/ml. Esto equilibra precisión de extracción y practicidad.
Ejemplo Práctico de Reconstitución
Escenario: vial de TRIPLE-G (retatrutida) de 10 mg + 2 ml de BAC Water.
Concentración = 10 mg / 2 ml = 5 mg/ml
Cada mililitro de solución contiene 5 mg de TRIPLE-G. Cada 0,1 ml (10 IU) contiene 0,5 mg (500 mcg). Cada 0,01 ml (1 IU) contiene 0,05 mg (50 mcg).
Procedimiento de Reconstitución
La técnica correcta de reconstitución es tan importante como el cálculo:
- Retira la cápsula protectora del vial sin retirar el tapón de goma.
- Extrae el volumen deseado de BAC Water con una jeringa estéril.
- Inserta la aguja en el tapón de goma del vial.
- Libera lentamente el agua a lo largo de la pared interna del vial, dejándola deslizar hacia abajo. No pulverices directamente sobre el polvo — el chorro podría dañar la estructura del péptido.
- Gira suavemente el vial entre los dedos para facilitar la disolución. No agites vigorosamente — la agitación crea espuma y puede desnaturalizar el péptido.
- Espera a que la solución esté perfectamente transparente. Esto requiere típicamente 1-5 minutos. Si quedan partículas en suspensión tras 10 minutos, gira nuevamente con delicadeza.
Paso 2: Cálculo del Volumen de Extracción
La Fórmula de la Dosificación
Una vez conocida la concentración de la solución, el volumen a extraer para una determinada dosis es:
Volumen de extracción (ml) = Dosis deseada (mg) / Concentración (mg/ml)
Si la dosis se expresa en microgramos (como ocurre típicamente), convierte primero a miligramos:
Dosis en mg = Dosis en mcg / 1.000
Conversión ml a Unidades de Insulina (IU)
Las jeringas de insulina están graduadas en “unidades” (IU), donde 1 ml = 100 IU. Por lo tanto:
Volumen en IU = Volumen en ml x 100
O, combinando los pasos:
IU a extraer = (Dosis en mcg / 1.000) / Concentración (mg/ml) x 100
Simplificando:
IU = Dosis (mcg) / (Concentración (mg/ml) x 10)
Ejemplo Completo
Escenario: péptido de 10 mg reconstituido con 2 ml de BAC Water. Dosis deseada: 250 mcg.
Paso 1 — Concentración:
10 mg / 2 ml = 5 mg/ml
Paso 2 — Conversión de dosis a mg:
250 mcg / 1.000 = 0,25 mg
Paso 3 — Volumen de extracción:
0,25 mg / 5 mg/ml = 0,05 ml
Paso 4 — Conversión a unidades de insulina:
0,05 ml x 100 = 5 IU
Para administrar 250 mcg, debes extraer 5 unidades en la jeringa de insulina.
Tablas de Referencia Rápida
Tabla 1: Concentración Según el Volumen de Reconstitución
Para un vial de 10 mg:
| Volumen BAC Water | Concentración | mcg por 1 IU |
|---|---|---|
| 1,0 ml | 10 mg/ml | 100 mcg |
| 1,5 ml | 6,67 mg/ml | 66,7 mcg |
| 2,0 ml | 5 mg/ml | 50 mcg |
| 2,5 ml | 4 mg/ml | 40 mcg |
| 3,0 ml | 3,33 mg/ml | 33,3 mcg |
Tabla 2: IU a Extraer para Dosificaciones Comunes
Con concentración de 5 mg/ml (10 mg + 2 ml BAC Water):
| Dosis | Volumen (ml) | Unidades de Insulina (IU) |
|---|---|---|
| 100 mcg | 0,020 ml | 2 IU |
| 250 mcg | 0,050 ml | 5 IU |
| 500 mcg | 0,100 ml | 10 IU |
| 750 mcg | 0,150 ml | 15 IU |
| 1.000 mcg (1 mg) | 0,200 ml | 20 IU |
| 1.250 mcg | 0,250 ml | 25 IU |
| 1.500 mcg | 0,300 ml | 30 IU |
| 2.000 mcg (2 mg) | 0,400 ml | 40 IU |
| 2.500 mcg | 0,500 ml | 50 IU |
| 5.000 mcg (5 mg) | 1,000 ml | 100 IU |
Tabla 3: IU a Extraer para Dosificaciones Comunes
Con concentración de 3,33 mg/ml (10 mg + 3 ml BAC Water):
| Dosis | Volumen (ml) | Unidades de Insulina (IU) |
|---|---|---|
| 100 mcg | 0,030 ml | 3 IU |
| 250 mcg | 0,075 ml | 7,5 IU |
| 500 mcg | 0,150 ml | 15 IU |
| 1.000 mcg (1 mg) | 0,300 ml | 30 IU |
| 1.500 mcg | 0,450 ml | 45 IU |
| 2.000 mcg (2 mg) | 0,600 ml | 60 IU |
| 2.500 mcg | 0,750 ml | 75 IU |
La Elección de la Jeringa
La precisión de la dosificación depende críticamente de la jeringa utilizada. Las jeringas de insulina están disponibles en tres formatos estándar:
Jeringa de 0,3 ml (30 IU)
- Graduación: cada marca = 0,5 IU
- Precisión máxima: mas/menos 0,5 IU (mas/menos 0,005 ml)
- Ideal para: dosis pequeñas (menos de 15 IU), péptidos muy potentes
- Aguja: típicamente 31G x 8 mm
Esta es la jeringa más precisa y la elección recomendada para dosificaciones inferiores a 15 IU. La graduación fina (0,5 IU por marca) permite mediciones con la máxima exactitud.
Jeringa de 0,5 ml (50 IU)
- Graduación: cada marca = 1 IU
- Precisión máxima: mas/menos 1 IU (mas/menos 0,01 ml)
- Ideal para: dosis medias (10-50 IU)
- Aguja: típicamente 30G x 8 mm
Un buen compromiso entre precisión y capacidad. Adecuada para la mayoría de las aplicaciones.
Jeringa de 1,0 ml (100 IU)
- Graduación: cada marca = 2 IU
- Precisión máxima: mas/menos 2 IU (mas/menos 0,02 ml)
- Ideal para: dosis grandes (más de 30 IU), protocolos menos críticos
- Aguja: típicamente 29G x 12,7 mm
La menos precisa de las tres opciones. Úsala solo cuando las dosis sean suficientemente grandes como para que el error de mas/menos 2 IU sea despreciable.
Regla Práctica para la Elección
Elige la jeringa más pequeña que pueda contener tu dosis:
- Dosis de 15 IU o menos: jeringa de 30 IU (0,3 ml)
- Dosis de 15 a 50 IU: jeringa de 50 IU (0,5 ml)
- Dosis de más de 50 IU: jeringa de 100 IU (1,0 ml)
Errores Comunes y Cómo Evitarlos
Error 1: Confundir mg y mcg
Este es el error más peligroso y más común. Un factor de 1.000 de diferencia puede tener consecuencias dramáticas:
- 250 mcg = 0,25 mg: dosis correcta
- 250 mg = 250.000 mcg: 1.000 veces la dosis deseada
Prevención: antes de cada extracción, verifica mentalmente que el orden de magnitud sea razonable. Para un péptido de 10 mg con 2 ml de agua, una dosis de 250 mcg corresponde a 5 IU — un volumen muy pequeño. Si tu cálculo indica 500 IU (medio mililitro), hay con toda certeza un error.
Error 2: No Considerar el Volumen Muerto
El volumen muerto es la cantidad de solución que queda en la aguja y en la base de la jeringa y que no se administra. Para una jeringa de insulina estándar, el volumen muerto es aproximadamente 0,004-0,008 ml (0,4-0,8 IU). Para dosis muy pequeñas (menos de 5 IU), esto puede representar un error significativo.
Mitigación: para dosis críticamente pequeñas, utiliza jeringas de bajo volumen muerto (low dead space / LDS). Alternativamente, reconstituye con menos disolvente para aumentar la concentración y trabajar con volúmenes de extracción mayores.
Error 3: Burbujas de Aire en la Jeringa
Las burbujas de aire en la jeringa ocupan volumen que debería estar ocupado por la solución, reduciendo la dosis efectivamente extraída.
Prevención:
- Después de la extracción, sostén la jeringa con la aguja hacia arriba.
- Golpea suavemente con un dedo para hacer subir las burbujas hacia la aguja.
- Empuja lentamente el émbolo hasta expulsar el aire y una gota de solución por la aguja.
- Verifica que el émbolo esté en la graduación deseada.
Error 4: Reconstitución Incorrecta
Si la solución debe diluirse posteriormente o si utilizas un disolvente diferente al agua bacteriostática, asegúrate de que la concentración final sea la prevista. Añadir disolvente en varios pasos sin recalcular la concentración es un error frecuente.
Error 5: No Agitar Antes de la Extracción
Tras la conservación en el frigorífico, el péptido puede sedimentar parcialmente. Gira suavemente el vial antes de cada extracción para garantizar una distribución homogénea.
Calculadoras de Dosificación en Línea
Para eliminar el riesgo de errores de cálculo, en aurapep.eu tienes disponible una calculadora de dosificación gratuita. Introduce la cantidad de péptido, el volumen de agua utilizado y la dosis deseada: obtendrás de inmediato el número exacto de unidades a extraer, con una representación visual de la jeringa.
Una calculadora en línea es particularmente útil para:
- Verificar los cálculos manuales: incluso quien tiene experiencia puede cometer errores aritméticos
- Explorar escenarios: probar rápidamente cómo cambian los volúmenes al variar la concentración o la dosis
- Formación: enseñar el proceso a quien empieza
- Documentación: generar un registro del cálculo para tener todo controlado
Protocolo de Reconstitución Avanzado
Reconstitución Multi-Vial
Para estudios que requieren grandes volúmenes de solución (estudios in vivo en modelos animales, por ejemplo), puede ser necesario reconstituir varios viales y combinarlos:
- Reconstituir cada vial individualmente con el mismo volumen de disolvente.
- Mezclar las soluciones en un recipiente estéril más grande.
- Mezclar suavemente para homogeneizar.
- Extraer una muestra para la verificación de la concentración (opcional pero recomendado).
- Alicuotar en volúmenes de trabajo de uso único.
Alicuotación para Congelación
Si no vas a utilizar la solución completa en pocas semanas, es aconsejable alicuotarla:
- Reconstituir con el volumen total de disolvente deseado.
- Subdividir inmediatamente en alícuotas de un solo uso en tubos Eppendorf estériles.
- Congelar a -20 °C o -80 °C.
- Descongelar una alícuota a la vez, a temperatura ambiente (no en microondas ni en baño María hirviendo).
- No recongelar una alícuota descongelada — desechar el residuo.
Este enfoque preserva la estabilidad del péptido eliminando los ciclos de congelación-descongelación y minimizando la exposición al ambiente.
Consideraciones sobre la Estabilidad de la Solución
Duración de la Solución Reconstituida
Una vez reconstituido en BAC Water y conservado a 2-8 °C (frigorífico):
- Péptidos de cadena corta (menos de 20 aminoácidos): estables durante 4-6 semanas
- Péptidos de cadena larga (más de 20 aminoácidos, como semaglutida, tirzepatida, retatrutida): estables durante 3-4 semanas
- Péptidos con residuos sensibles (metionina, cisteína, triptófano): estables durante 2-3 semanas
Estas son estimaciones conservadoras. La estabilidad efectiva depende de la secuencia específica, la concentración y las condiciones exactas de conservación.
Señales de Degradación
Desecha la solución si observas:
- Turbidez: indica precipitación o contaminación bacteriana
- Partículas visibles: agregados proteicos o crecimiento microbiano
- Coloración anómala: amarillenta o parduzca, indicativa de degradación oxidativa
- Olor: el agua bacteriostática tiene un ligero olor a alcohol bencílico, pero olores fuertes o desagradables indican contaminación
Dosificaciones Específicas para Péptidos Comunes
TRIPLE-G (Retatrutida)
Los protocolos de investigación publicados para el triple agonista utilizan un régimen de titulación (dosis creciente):
| Semana | Dosis | IU (con 5 mg/ml) |
|---|---|---|
| 1-4 | 1 mg | 20 IU |
| 5-8 | 2 mg | 40 IU |
| 9-12 | 4 mg | 80 IU |
| 13-16 | 8 mg | Requeriría 2.o vial el mismo día |
| 17+ | 12 mg | Requeriría varios viales |
Para las dosis más elevadas (8-12 mg), es necesario reconstituir con menos agua para obtener concentraciones más altas, o bien extraer de varios viales.
Semaglutida
El régimen de titulación estándar de la investigación:
| Semana | Dosis | IU (con 5 mg/ml) |
|---|---|---|
| 1-4 | 0,25 mg (250 mcg) | 5 IU |
| 5-8 | 0,5 mg (500 mcg) | 10 IU |
| 9-12 | 1,0 mg | 20 IU |
| 13-16 | 1,7 mg | 34 IU |
| 17+ | 2,4 mg | 48 IU |
Tirzepatida
| Semana | Dosis | IU (con 5 mg/ml) |
|---|---|---|
| 1-4 | 2,5 mg | 50 IU |
| 5-8 | 5 mg | 100 IU (1 ml completo) |
| 9-12 | 7,5 mg | Requeriría 2.o vial |
| 13+ | 10-15 mg | Varios viales necesarios |
Fórmula Resumida Universal
Para concluir, aquí está la fórmula universal que puedes aplicar a cualquier péptido:
IU a extraer = (Dosis en mcg x Volumen de agua en ml) / (Cantidad de péptido en mg x 10)
Ejemplo: dosis de 500 mcg de un vial de 10 mg reconstituido con 2 ml.
IU = (500 x 2) / (10 x 10) = 1.000 / 100 = 10 IU
Esta fórmula combina todos los pasos intermedios (concentración, conversión de unidades, volumen) en una única ecuación fácil de memorizar.
Verificación rápida: el número total de dosis contenidas en el vial debe ser coherente. Un vial de 10 mg con dosis de 500 mcg contiene 10.000 / 500 = 20 dosis. Si el cálculo indica más dosis de las posibles, hay un error.
Conclusiones
El cálculo de la dosificación de péptidos es una operación matemáticamente sencilla pero prácticamente delicada. Los errores más graves no derivan de la complejidad de las fórmulas, sino de la falta de atención: confusión entre unidades de medida, errores de conversión, burbujas de aire en la jeringa o reconstitución con el volumen incorrecto.
El enfoque más seguro es:
- Calcular la concentración tras la reconstitución.
- Aplicar la fórmula del volumen de extracción.
- Convertir a unidades de insulina.
- Verificar con una calculadora en línea.
- Hacer un control de plausibilidad (“¿este número tiene sentido?”).
Tanto si trabajas con el TRIPLE-G, la semaglutida o la tirzepatida, siguiendo este procedimiento sistemático el riesgo de error se reduce virtualmente a cero. En aurapep.eu tienes la calculadora gratuita que te simplifica todos estos pasos.
Referencias
- Bachem AG. “Peptide Handling and Storage Guidelines.” Application Note, 2024.
- American Peptide Society. “Guidelines for Peptide Reconstitution.” APS Technical Document, 2023.
- USP <1> “Injections and Implanted Drug Products.” United States Pharmacopeia, General Chapter.
- ICH Q1A(R2). “Stability Testing of New Drug Substances and Products.” International Council for Harmonisation.
- BD Medical. “Insulin Syringe Technical Specifications.” Becton Dickinson, documentación técnica.
- Jastreboff AM, et al. “Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial.” N Engl J Med. 2023;389(6):514-526.
- Wilding JPH, et al. “Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.” N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002.
La información contenida en este artículo está destinada exclusivamente a fines educativos e informativos. No constituye consejo médico, diagnóstico ni tratamiento. Las dosificaciones indicadas se refieren a protocolos de investigación publicados en la literatura científica y no representan recomendaciones para uso humano. Consulta siempre a un profesional sanitario cualificado.
Preguntas Frecuentes
¿Cómo se calcula la concentración de un péptido tras la reconstitución?
La fórmula es sencilla: concentración (mg/ml) = cantidad de péptido (mg) / volumen de disolvente (ml). Por ejemplo, un vial de 10 mg reconstituido con 2 ml de agua bacteriostática da una concentración de 5 mg/ml, que es la base de todos los cálculos posteriores.
¿Cuántas unidades de insulina equivalen a 1 ml en una jeringa?
En una jeringa de insulina U-100, 1 ml equivale a 100 unidades (IU). Cada unidad corresponde a 0,01 ml (10 microlitros). Esta conversión es imprescindible para extraer el volumen correcto con la jeringa.
¿Cuál es la fórmula rápida para calcular las unidades a extraer?
La fórmula universal es: IU a extraer = (dosis en mcg x volumen de agua en ml) / (cantidad de péptido en mg x 10). Por ejemplo, para 500 mcg de un vial de 10 mg reconstituido con 2 ml, el cálculo es (500 x 2) / (10 x 10) = 10 IU.
¿Cuál es el error más común en el cálculo de dosificación de péptidos?
El error más peligroso es confundir miligramos (mg) y microgramos (mcg) — un factor de 1.000 de diferencia que puede tener consecuencias dramáticas. Siempre hay que verificar que el orden de magnitud sea razonable antes de proceder con la extracción.
¿Dónde puedo encontrar una calculadora de dosificación de péptidos fiable y gratuita?
Es importante usar herramientas verificadas para eliminar errores de cálculo. Aura Peptides ofrece una calculadora de dosificación gratuita donde introduces la cantidad de péptido, el volumen de disolvente y la dosis deseada para obtener inmediatamente el número exacto de unidades a extraer.
