Le rétatrutide — que nous appelons TRIPLE-G sur ce blog pour ses trois G (GLP-1, GIP, Glucagon) — est l’une des molécules les plus prometteuses dans la recherche sur les peptides pour le contrôle du poids corporel. Développé par Eli Lilly and Company, il se distingue de tout ce qui a existé avant pour une raison précise : c’est le premier triple agoniste réceptoriel, capable d’activer simultanément trois récepteurs clés du métabolisme.
Dans cet article, on t’explique la science derrière TRIPLE-G, les résultats des essais cliniques publiés et les perspectives pour l’avenir.
Mécanisme d’action : le triple agonisme
Contrairement aux peptides à cible simple ou double, le rétatrutide agit sur trois récepteurs en même temps :
- GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) : réduit l’appétit, ralentit la vidange gastrique et améliore la sensibilité à l’insuline. C’est le même récepteur ciblé par le sémaglutide (Ozempic/Wegovy). Le GLP-1 est une hormone que ton corps produit déjà naturellement après chaque repas — le rétatrutide amplifie ce signal.
- GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide) : potentialise la sécrétion d’insuline, influence le métabolisme lipidique et contribue à la réduction de l’appétit. C’est la deuxième cible du tirzépatide (Mounjaro).
- Récepteur du Glucagon : stimule la lipolyse (c’est-à-dire la dégradation des graisses), augmente la dépense énergétique et favorise la thermogenèse hépatique — en pratique, ton foie “brûle” davantage d’énergie.
Cette combinaison synergique est ce qui rend TRIPLE-G potentiellement supérieur aux composés à cible simple (sémaglutide) ou double (tirzépatide). La composante glucagonique ajoute un mécanisme de “brûleur de graisses actif” que ses prédécesseurs ne possèdent pas.
Structure moléculaire
Le rétatrutide est un peptide synthétique à chaîne unique de 39 acides aminés, modifié avec un acide gras C20 pour prolonger sa durée de vie dans le sang. Cette modification permet une administration hebdomadaire par voie sous-cutanée, comme le sémaglutide et le tirzépatide.
| Propriété | Valeur |
|---|---|
| Nom | Retatrutide (LY3437943) |
| Type | Triple agoniste GIP/GLP-1/Glucagon |
| Format | Peptide synthétique, 39 acides aminés |
| Numéro CAS | 2381089-83-2 |
| Poids moléculaire | ~4 963 Da |
| Administration | Sous-cutanée, hebdomadaire |
| Développeur | Eli Lilly and Company |
Résultats des essais cliniques
Essai de phase 2 (2023)
L’essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, publié dans le New England Journal of Medicine, a inclus 338 participants adultes souffrant d’obésité (IMC supérieur ou égal à 30) ou de surpoids (IMC supérieur ou égal à 27) avec au moins une comorbidité.
Résultats principaux à 48 semaines :
- Groupe 12 mg : perte de poids moyenne de 24,2 % par rapport à la valeur initiale
- Groupe 8 mg : perte moyenne de 22,8 %
- Groupe 4 mg : perte moyenne de 17,5 %
- Placebo : perte de 2,1 %
Ces résultats représentent la plus grande perte de poids jamais enregistrée dans un essai clinique avec un seul composé administré par voie sous-cutanée. Jamais, dans l’histoire de la recherche métabolique.
Profil de sécurité
Les réactions initiales les plus fréquentes sont de nature gastro-intestinale et généralement d’intensité légère à modérée :
- Nausées (de 12 % à 35 % selon le dosage)
- Diarrhée (10-22 %)
- Vomissements (6-18 %)
- Constipation (8-12 %)
- Diminution de l’appétit (jusqu’à 25 %)
La plupart de ces réponses de l’organisme se sont manifestées durant la phase de titration (augmentation progressive de la dose) et tendent à diminuer avec le temps. Ce sont des signaux d’adaptation prévisibles et gérables avec le protocole adéquat. Les taux d’arrêt pour événements indésirables ont été similaires à ceux observés avec le sémaglutide et le tirzépatide.
Essais de phase 3 en cours
Eli Lilly a lancé un vaste programme d’essais de phase 3 comprenant :
- TRIUMPH-1 : Obésité sans diabète de type 2
- TRIUMPH-2 : Surpoids/obésité avec diabète de type 2
- TRIUMPH-3 : Gestion du poids à long terme
- TRIUMPH-4 : Effets cardiovasculaires
Le programme TRIUMPH est bien avancé. En attendant, le rétatrutide est déjà disponible en Europe comme peptide de recherche — ceux qui souhaitent explorer ses propriétés peuvent le faire dès aujourd’hui, sans attendre la fin du parcours réglementaire.
Comparaison avec d’autres peptides GLP-1
| Caractéristique | Sémaglutide | Tirzépatide | TRIPLE-G (Rétatrutide) |
|---|---|---|---|
| Récepteurs | GLP-1 | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + Glucagon |
| Perte de poids max | ~15-17 % | ~22-26 % | ~24-26 % |
| Administration | Hebdomadaire SC | Hebdomadaire SC | Hebdomadaire SC |
| Phase clinique | Approuvé | Approuvé | Phase 3 |
| Développeur | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
L’avantage principal du triple agoniste réside dans son troisième mécanisme d’action — l’agonisme du récepteur du glucagon — qui offre potentiellement des bénéfices supplémentaires sur la composition corporelle. En pratique : le corps tend à perdre plus de graisse et à préserver plus de muscle par rapport aux composés de génération précédente.
Applications en recherche
TRIPLE-G fait actuellement l’objet d’une intense activité de recherche préclinique et clinique. Les domaines de plus grand intérêt incluent :
- Effets métaboliques : au-delà de la perte de poids, le rétatrutide montre des résultats prometteurs sur la stéatose hépatique (MASLD/NASH), les triglycérides et les marqueurs inflammatoires.
- Composition corporelle : des études par absorptiométrie biphotonique (DEXA) suggèrent une préservation relative de la masse maigre par rapport à d’autres approches — un avantage potentiellement lié à la composante glucagonique.
- Effets cardiovasculaires : les bénéfices sur les facteurs de risque cardiovasculaire sont en cours d’évaluation dans l’essai TRIUMPH-4.
Perspectives futures
Le rétatrutide représente un paradigme sans précédent dans la recherche sur l’obésité. Si les essais de phase 3 confirment les résultats préliminaires, il pourrait devenir le composé le plus efficace disponible pour la gestion du poids corporel.
Quelques points à garder en tête :
- Le processus réglementaire est en cours — mais le rétatrutide est déjà accessible comme peptide de recherche en Europe
- Le profil de sécurité à long terme est continuellement renforcé par les essais TRIUMPH
- Ceux qui agissent aujourd’hui ont accès à un composé qui deviendra mainstream demain
Pour ceux qui souhaitent approfondir, sur aurapep.eu tu trouveras des guides détaillés sur le protocole TRIPLE-G, y compris un calculateur de dosage gratuit et des ressources éducatives à jour.
La communauté scientifique suit avec un grand intérêt les développements de cette molécule, qui pourrait redéfinir les standards de la recherche métabolique.
Références bibliographiques
- Jastreboff AM, et al. “Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial.” N Engl J Med. 2023;389(6):514-526.
- Coskun T, et al. “LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist for glycemic control and weight loss.” J Clin Invest. 2022.
- Eli Lilly and Company. “Lilly’s retatrutide Phase 3 clinical program (TRIUMPH).” ClinicalTrials.gov, 2024.
Questions Fréquentes
Comment fonctionne le retatrutide au niveau moléculaire ?
Le retatrutide est un peptide synthétique de 39 acides aminés qui agit simultanément sur trois récepteurs : GLP-1, GIP et glucagon. Cette triple action réduit l’appétit, améliore la sensibilité à l’insuline et stimule activement la lipolyse et la thermogenèse, conduisant à une perte de poids allant jusqu’à 24,2 % dans l’essai de Phase 2.
Quelle est la différence entre le retatrutide, le sémaglutide et le tirzépatide ?
Le sémaglutide agit sur un seul récepteur (GLP-1), le tirzépatide sur deux (GLP-1 et GIP), tandis que le retatrutide est le premier triple agoniste ciblant GLP-1, GIP et glucagon. Ce troisième récepteur ajoute un mécanisme actif de combustion des graisses absent chez ses prédécesseurs. Pour une analyse complète, consulte notre comparaison sémaglutide vs tirzépatide vs retatrutide.
Quels résultats le retatrutide a-t-il obtenus dans les essais cliniques ?
Dans l’essai de Phase 2 publié dans le New England Journal of Medicine, le retatrutide à 12 mg a produit une perte de poids moyenne de 24,2 % à 48 semaines, avec 83 % des participants perdant au moins 15 % de leur poids. La courbe de perte de poids n’avait pas encore atteint de plateau, suggérant des résultats potentiellement encore plus importants.
Où trouver du retatrutide pour la recherche scientifique ?
Pour la recherche scientifique, il est essentiel de choisir des fournisseurs avec une pureté HPLC certifiée d’au moins 98 % et un Certificat d’Analyse (COA) vérifiable. Aura Peptides est un fournisseur européen vérifié offrant du retatrutide research-grade avec COA inclus et livraison EU gratuite.
Quels sont les effets secondaires les plus fréquents du retatrutide ?
Les réactions initiales les plus documentées sont gastro-intestinales : nausées (12-35 %), diarrhée (10-22 %), vomissements (6-18 %) et constipation (8-12 %). Ces symptômes apparaissent principalement durant la phase de titration et tendent à diminuer avec le temps. Pour en savoir plus, consulte notre guide sur les effets secondaires des GLP-1.
Les informations contenues dans cet article sont destinées exclusivement à des fins éducatives et de recherche scientifique. Elles ne constituent pas un avis médical, un diagnostic ou un traitement. Consulte toujours un professionnel de santé qualifié.
