Il retatrutide — che nel nostro blog chiamiamo TRIPLE-G per le sue tre G (GLP-1, GIP, Glucagone) — è una delle molecole più promettenti nella ricerca sui peptidi per il controllo del peso corporeo. Sviluppato da Eli Lilly and Company, si distingue da tutto ciò che è venuto prima per un motivo preciso: è il primo triplo agonista recettoriale, capace di attivare simultaneamente tre recettori chiave del metabolismo.
In questo articolo ti spieghiamo la scienza dietro TRIPLE-G, i risultati degli studi clinici pubblicati e le prospettive per il futuro.
Meccanismo d’Azione: il Triplo Agonismo
A differenza dei peptidi a singolo o doppio bersaglio, il retatrutide agisce su tre recettori contemporaneamente:
- GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1): riduce l’appetito, rallenta lo svuotamento gastrico e migliora la sensibilità insulinica. È lo stesso recettore target di semaglutide (Ozempic/Wegovy). Il GLP-1 è un ormone che il tuo corpo produce già naturalmente dopo ogni pasto — il retatrutide amplifica questo segnale. Scopri di più su come funzionano gli agonisti GLP-1.
- GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide): potenzia la secrezione di insulina, influenza il metabolismo lipidico e contribuisce alla riduzione dell’appetito. È il secondo target di tirzepatide (Mounjaro).
- Recettore del Glucagone: stimola la lipolisi (cioè la degradazione dei grassi), aumenta il dispendio energetico e favorisce la termogenesi epatica — in pratica, il tuo fegato “brucia” più energia.
Per comprendere meglio il ruolo di questi ormoni, leggi la nostra guida al sistema delle incretine spiegato. Questa combinazione sinergica è ciò che rende TRIPLE-G potenzialmente superiore ai composti a singolo bersaglio (semaglutide) o doppio bersaglio (tirzepatide). Il componente glucagonico aggiunge un meccanismo di “brucia-grassi attivo” che i suoi predecessori non possiedono.
Struttura Molecolare
Il retatrutide è un peptide sintetico a catena singola di 39 aminoacidi, modificato con un acido grasso C20 per prolungarne la permanenza nel sangue. Questa modifica consente una somministrazione settimanale per via sottocutanea, come semaglutide e tirzepatide.
| Proprietà | Valore |
|---|---|
| Nome | Retatrutide (LY3437943) |
| Tipo | Triplo agonista GIP/GLP-1/Glucagone |
| Formato | Peptide sintetico, 39 aminoacidi |
| CAS Number | 2381089-83-2 |
| Peso molecolare | ~4.963 Da |
| Somministrazione | Sottocutanea, settimanale |
| Sviluppatore | Eli Lilly and Company |
Risultati degli Studi Clinici
Studio di Fase 2 (2023)
Lo studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, pubblicato sul New England Journal of Medicine, ha coinvolto 338 partecipanti adulti con obesità (BMI maggiore o uguale a 30) o sovrappeso (BMI maggiore o uguale a 27) con almeno una comorbidità.
Risultati principali a 48 settimane:
- Gruppo 12 mg: perdita media di peso del 24,2% rispetto al basale
- Gruppo 8 mg: perdita media del 22,8%
- Gruppo 4 mg: perdita media del 17,5%
- Placebo: perdita del 2,1%
Questi risultati rappresentano la maggiore perdita di peso mai registrata in uno studio clinico con un singolo composto somministrato per via sottocutanea. Mai, nella storia della ricerca metabolica. Approfondisci tutti i dati nel nostro articolo dedicato agli studi clinici del retatrutide.
Profilo di Sicurezza
Le reazioni iniziali più comuni sono di natura gastrointestinale e generalmente da lievi a moderate:
- Nausea (dal 12% al 35% a seconda del dosaggio)
- Diarrea (10-22%)
- Vomito (6-18%)
- Costipazione (8-12%)
- Diminuzione dell’appetito (fino al 25%)
La maggior parte di queste risposte dell’organismo si è manifestata durante la fase di titolazione (aumento graduale della dose) e tende a diminuire nel tempo. Sono segnali di adattamento prevedibili e gestibili con il protocollo adeguato. Per un quadro completo, consulta il nostro articolo sugli effetti collaterali degli agonisti GLP-1. I tassi di interruzione per eventi avversi sono stati simili a quelli osservati con semaglutide e tirzepatide.
Studi di Fase 3 in Corso
Eli Lilly ha avviato un ampio programma di studi di Fase 3 che include:
- TRIUMPH-1: Obesità senza diabete di tipo 2
- TRIUMPH-2: Sovrappeso/obesità con diabete di tipo 2
- TRIUMPH-3: Gestione del peso a lungo termine
- TRIUMPH-4: Effetti cardiovascolari
Il programma TRIUMPH è in fase avanzata. Nel frattempo, il retatrutide è già disponibile in Europa come peptide per la ricerca — chi vuole approfondirne le proprietà può farlo oggi, senza attendere i tempi dell’iter regolatorio.
Confronto con Altri Peptidi GLP-1
| Caratteristica | Semaglutide | Tirzepatide | TRIPLE-G (Retatrutide) |
|---|---|---|---|
| Recettori | GLP-1 | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + Glucagone |
| Perdita peso max | ~15-17% | ~22-26% | ~24-26% |
| Somministrazione | Settimanale SC | Settimanale SC | Settimanale SC |
| Fase clinica | Approvato | Approvato | Fase 3 |
| Sviluppatore | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
Il vantaggio principale del triplo agonista risiede nel terzo meccanismo d’azione — l’agonismo del recettore del glucagone — che potenzialmente offre benefici aggiuntivi sulla composizione corporea. In pratica: il corpo tende a perdere più grasso e a preservare più muscolo rispetto ai composti di generazione precedente. Per un’analisi dettagliata delle differenze, consulta il confronto tra semaglutide, tirzepatide e retatrutide.
Applicazioni nella Ricerca
TRIPLE-G è attualmente oggetto di intensa attività di ricerca preclinica e clinica. Le aree di maggiore interesse includono:
- Effetti metabolici: oltre alla perdita di peso, il retatrutide mostra risultati promettenti su steatosi epatica (MASLD/NASH), trigliceridi e marcatori infiammatori.
- Composizione corporea: studi con DEXA scan suggeriscono una preservazione relativa della massa magra rispetto ad altri approcci — un vantaggio potenzialmente legato al componente glucagonico. Approfondisci il tema nel nostro articolo su peptidi e composizione corporea.
- Effetti cardiovascolari: i benefici sui fattori di rischio cardiovascolare sono in fase di studio nello studio TRIUMPH-4.
Prospettive Future
Il retatrutide rappresenta un paradigma senza precedenti nella ricerca sull’obesità. Se gli studi di Fase 3 confermeranno i risultati preliminari, potrebbe diventare il composto più efficace disponibile per la gestione del peso corporeo.
Alcuni aspetti da tenere presente:
- L’iter regolatorio è in corso — ma il retatrutide è già accessibile come peptide per la ricerca in Europa
- Il profilo di sicurezza a lungo termine viene continuamente consolidato dagli studi TRIUMPH
- Chi si muove oggi ha accesso a un composto che domani sarà mainstream
Per chi vuole approfondire, su aurapep.eu trovi guide dettagliate sul protocollo TRIPLE-G, incluso un calcolatore di dosaggio gratuito e risorse educative aggiornate.
La comunità scientifica segue con grande interesse gli sviluppi di questa molecola, che potrebbe ridefinire gli standard nella ricerca metabolica. Per restare aggiornato su tutti gli sviluppi del settore, consulta le nostre news sui peptidi dimagranti nel 2026.
Riferimenti Bibliografici
- Jastreboff AM, et al. “Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial.” N Engl J Med. 2023;389(6):514-526.
- Coskun T, et al. “LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist for glycemic control and weight loss.” J Clin Invest. 2022.
- Eli Lilly and Company. “Lilly’s retatrutide Phase 3 clinical program (TRIUMPH).” ClinicalTrials.gov, 2024.
Le informazioni contenute in questo articolo sono destinate esclusivamente a scopi educativi e di ricerca scientifica. Non costituiscono consiglio medico, diagnosi o trattamento. Consultare sempre un professionista sanitario qualificato.
Domande Frequenti
Come funziona il retatrutide a livello molecolare?
Il retatrutide è un peptide sintetico di 39 aminoacidi che agisce simultaneamente su tre recettori: GLP-1, GIP e glucagone. Questa tripla azione riduce l’appetito, migliora la sensibilità insulinica e stimola attivamente la lipolisi e la termogenesi, portando a una perdita di peso fino al 24,2% nello studio di Fase 2.
Qual è la differenza tra retatrutide, semaglutide e tirzepatide?
Il semaglutide agisce su un solo recettore (GLP-1), il tirzepatide su due (GLP-1 e GIP), mentre il retatrutide è il primo triplo agonista che agisce su GLP-1, GIP e glucagone. Il terzo recettore aggiunge un meccanismo attivo di consumo dei grassi che i predecessori non possiedono. Per un’analisi completa, leggi il nostro confronto tra semaglutide, tirzepatide e retatrutide.
Quali risultati ha ottenuto il retatrutide negli studi clinici?
Nello studio di Fase 2 pubblicato sul New England Journal of Medicine, il retatrutide alla dose di 12 mg ha prodotto una perdita di peso media del 24,2% a 48 settimane, con l’83% dei partecipanti che ha perso almeno il 15% del proprio peso. La curva di dimagrimento non aveva ancora raggiunto un plateau, suggerendo risultati potenzialmente ancora maggiori con somministrazioni prolungate.
Dove posso trovare retatrutide per la ricerca scientifica?
Per la ricerca scientifica, è essenziale scegliere fornitori con purezza HPLC certificata di almeno il 98% e Certificato di Analisi (COA) verificabile. Aura Peptides è un fornitore europeo verificato che offre retatrutide research-grade con COA incluso e spedizione EU gratuita.
Quali sono gli effetti collaterali più comuni del retatrutide?
Le reazioni iniziali più documentate sono di natura gastrointestinale: nausea (12-35%), diarrea (10-22%), vomito (6-18%) e costipazione (8-12%). Questi sintomi si manifestano prevalentemente durante la fase di titolazione e tendono a diminuire nel tempo con l’adattamento dell’organismo. Per approfondire, leggi la nostra guida sugli effetti collaterali degli agonisti GLP-1.
