La retatrutida — a la que en nuestro blog llamamos TRIPLE-G por sus tres G (GLP-1, GIP, Glucagón) — es una de las moléculas más prometedoras en la investigación de péptidos para el control del peso corporal. Desarrollada por Eli Lilly and Company, se distingue de todo lo anterior por un motivo preciso: es el primer triple agonista de receptores, capaz de activar simultáneamente tres receptores clave del metabolismo.
En este artículo te explicamos la ciencia detrás de TRIPLE-G, los resultados de los ensayos clínicos publicados y las perspectivas para el futuro.
Mecanismo de Acción: el Triple Agonismo
A diferencia de los péptidos de objetivo único o doble, la retatrutida actúa sobre tres receptores de forma simultánea:
- GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1): reduce el apetito, ralentiza el vaciamiento gástrico y mejora la sensibilidad a la insulina. Es el mismo receptor objetivo de semaglutida (Ozempic/Wegovy). El GLP-1 es una hormona que tu cuerpo ya produce de forma natural después de cada comida — la retatrutida amplifica esta señal.
- GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide): potencia la secreción de insulina, influye en el metabolismo lipídico y contribuye a la reducción del apetito. Es el segundo objetivo de tirzepatida (Mounjaro).
- Receptor del Glucagón: estimula la lipólisis (es decir, la degradación de las grasas), aumenta el gasto energético y favorece la termogénesis hepática — en la práctica, tu hígado “quema” más energía.
Esta combinación sinérgica es lo que hace que TRIPLE-G sea potencialmente superior a los compuestos de objetivo único (semaglutida) o doble (tirzepatida). El componente glucagónico añade un mecanismo de “quema activa de grasas” que sus predecesores no poseen.
Estructura Molecular
La retatrutida es un péptido sintético de cadena única compuesto por 39 aminoácidos, modificado con un ácido graso C20 para prolongar su permanencia en la sangre. Esta modificación permite una administración semanal por vía subcutánea, como la semaglutida y la tirzepatida.
| Propiedad | Valor |
|---|---|
| Nombre | Retatrutida (LY3437943) |
| Tipo | Triple agonista GIP/GLP-1/Glucagón |
| Formato | Péptido sintético, 39 aminoácidos |
| Número CAS | 2381089-83-2 |
| Peso molecular | ~4.963 Da |
| Administración | Subcutánea, semanal |
| Desarrollador | Eli Lilly and Company |
Resultados de los Ensayos Clínicos
Estudio de Fase 2 (2023)
El estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, publicado en el New England Journal of Medicine, incluyó a 338 participantes adultos con obesidad (IMC mayor o igual a 30) o sobrepeso (IMC mayor o igual a 27) con al menos una comorbilidad.
Resultados principales a las 48 semanas:
- Grupo de 12 mg: pérdida media de peso del 24,2% respecto al valor basal
- Grupo de 8 mg: pérdida media del 22,8%
- Grupo de 4 mg: pérdida media del 17,5%
- Placebo: pérdida del 2,1%
Estos resultados representan la mayor pérdida de peso jamás registrada en un ensayo clínico con un único compuesto administrado por vía subcutánea. Nunca, en la historia de la investigación metabólica.
Perfil de Seguridad
Las reacciones iniciales más comunes son de naturaleza gastrointestinal y generalmente de leves a moderadas:
- Náuseas (del 12% al 35% según la dosis)
- Diarrea (10-22%)
- Vómitos (6-18%)
- Estreñimiento (8-12%)
- Disminución del apetito (hasta el 25%)
La mayoría de estas respuestas del organismo se manifestaron durante la fase de titulación (aumento gradual de la dosis) y tienden a disminuir con el tiempo. Son señales de adaptación previsibles y manejables con el protocolo adecuado. Las tasas de interrupción por eventos adversos fueron similares a las observadas con semaglutida y tirzepatida.
Estudios de Fase 3 en Curso
Eli Lilly ha iniciado un amplio programa de estudios de Fase 3 que incluye:
- TRIUMPH-1: Obesidad sin diabetes tipo 2
- TRIUMPH-2: Sobrepeso/obesidad con diabetes tipo 2
- TRIUMPH-3: Control del peso a largo plazo
- TRIUMPH-4: Efectos cardiovasculares
El programa TRIUMPH está en fase avanzada. Mientras tanto, la retatrutida ya está disponible en Europa como péptido de investigación — quienes quieran explorar sus propiedades pueden hacerlo hoy, sin esperar a que concluya el proceso regulatorio.
Comparación con Otros Péptidos GLP-1
| Característica | Semaglutida | Tirzepatida | TRIPLE-G (Retatrutida) |
|---|---|---|---|
| Receptores | GLP-1 | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + Glucagón |
| Pérdida de peso máx. | ~15-17% | ~22-26% | ~24-26% |
| Administración | Semanal SC | Semanal SC | Semanal SC |
| Fase clínica | Aprobada | Aprobada | Fase 3 |
| Desarrollador | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
La principal ventaja del triple agonista reside en el tercer mecanismo de acción — el agonismo del receptor del glucagón — que potencialmente ofrece beneficios adicionales sobre la composición corporal. En la práctica: el cuerpo tiende a perder más grasa y a preservar más músculo en comparación con los compuestos de generación anterior.
Aplicaciones en la Investigación
TRIPLE-G es actualmente objeto de intensa actividad de investigación preclínica y clínica. Las áreas de mayor interés incluyen:
- Efectos metabólicos: además de la pérdida de peso, la retatrutida muestra resultados prometedores sobre la esteatosis hepática (MASLD/NASH), los triglicéridos y los marcadores inflamatorios.
- Composición corporal: estudios con escáner DEXA sugieren una preservación relativa de la masa magra en comparación con otros enfoques — una ventaja potencialmente ligada al componente glucagónico.
- Efectos cardiovasculares: los beneficios sobre los factores de riesgo cardiovascular se están evaluando en el estudio TRIUMPH-4.
Perspectivas Futuras
La retatrutida representa un paradigma sin precedentes en la investigación sobre la obesidad. Si los estudios de Fase 3 confirman los resultados preliminares, podría convertirse en el compuesto más eficaz disponible para el control del peso corporal.
Algunos puntos a tener en cuenta:
- El proceso regulatorio está en marcha — pero la retatrutida ya es accesible como péptido de investigación en Europa
- El perfil de seguridad a largo plazo se refuerza continuamente con los estudios TRIUMPH
- Quienes actúan hoy tienen acceso a un compuesto que mañana será mainstream
Para quienes deseen profundizar, en aurapep.eu encontrarás guías detalladas sobre el protocolo TRIPLE-G, incluyendo una calculadora de dosificación gratuita y recursos educativos actualizados.
La comunidad científica sigue con gran interés los avances de esta molécula, que podría redefinir los estándares en la investigación metabólica.
Referencias Bibliográficas
- Jastreboff AM, et al. “Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial.” N Engl J Med. 2023;389(6):514-526.
- Coskun T, et al. “LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist for glycemic control and weight loss.” J Clin Invest. 2022.
- Eli Lilly and Company. “Lilly’s retatrutide Phase 3 clinical program (TRIUMPH).” ClinicalTrials.gov, 2024.
La información contenida en este artículo está destinada exclusivamente a fines educativos y de investigación científica. No constituye consejo médico, diagnóstico ni tratamiento. Consulta siempre a un profesional sanitario cualificado.
Preguntas Frecuentes
¿Qué es exactamente la retatrutida y en qué se diferencia de otros péptidos GLP-1?
La retatrutida es el primer triple agonista de receptores, capaz de activar simultáneamente los receptores GIP, GLP-1 y glucagón. A diferencia de la semaglutida (un solo receptor) y la tirzepatida (dos receptores), la retatrutida añade el agonismo del glucagón, que estimula la lipólisis y aumenta el gasto energético de forma activa.
¿Cuánto peso se puede perder con la retatrutida según los ensayos clínicos?
En el estudio de Fase 2 publicado en el New England Journal of Medicine, los participantes que recibieron 12 mg de retatrutida perdieron una media del 24,2% de su peso corporal en 48 semanas. Casi tres cuartas partes del grupo perdieron un 20% o más. La curva de pérdida de peso aún no había alcanzado una meseta, lo que sugiere que tratamientos más largos podrían producir resultados aún mayores.
¿La retatrutida está aprobada por la EMA o la FDA?
La retatrutida aún no tiene aprobación regulatoria. Actualmente se encuentra en estudios clínicos de Fase 3 dentro del programa TRIUMPH de Eli Lilly, que incluye ensayos sobre obesidad, diabetes tipo 2, mantenimiento del peso y efectos cardiovasculares. No obstante, ya es accesible en Europa como péptido de investigación.
¿Cuáles son los efectos secundarios más frecuentes de la retatrutida?
Las reacciones iniciales más comunes son gastrointestinales: náuseas (12-35%), diarrea (10-22%), vómitos (6-18%) y estreñimiento (8-12%). Estas respuestas suelen aparecer durante la fase de titulación y tienden a disminuir con el tiempo a medida que el organismo se adapta. Para más detalles, consulta nuestra guía de efectos secundarios.
¿Dónde puedo encontrar retatrutida de calidad para investigación en Europa?
Al adquirir retatrutida para investigación es fundamental verificar una pureza HPLC igual o superior al 98% y exigir un certificado de análisis (COA) con confirmación por espectrometría de masas. Aura Peptides es un proveedor europeo verificado que ofrece retatrutida research-grade con pureza HPLC ≥98%, COA incluido y envío gratuito en la UE.
