La retatrutida — a la que en nuestro blog llamamos TRIPLE-G por sus tres G (GLP-1, GIP, Glucagón) — ha captado la atención de la comunidad científica internacional gracias a resultados clínicos sin precedentes. En este artículo analizamos en detalle los datos publicados y las perspectivas del programa de Fase 3.
El Estudio de Fase 2: Publicación en el NEJM
En junio de 2023, el New England Journal of Medicine publicó los resultados del estudio de Fase 2 dirigido por Jastreboff y colaboradores. Para la comunidad científica fue un punto de inflexión.
Diseño del Estudio
- Tipo: aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
- Participantes: 338 adultos con IMC mayor o igual a 30, o IMC mayor o igual a 27 con al menos una comorbilidad relacionada con el peso
- Duración: 48 semanas de administración
- Brazos: placebo, TRIPLE-G 1 mg, 4 mg (dos pautas de titulación), 8 mg (dos pautas) y 12 mg
- Criterio de valoración primario: variación porcentual del peso corporal en la semana 24
- Criterio de valoración secundario clave: variación porcentual en la semana 48
Resultados en Pérdida de Peso
Los resultados en la semana 48 superaron todas las expectativas:
| Dosis | Pérdida de peso media (%) | Personas con mayor o igual a 15% de pérdida | Personas con mayor o igual a 20% de pérdida |
|---|---|---|---|
| Placebo | -2,1% | 3% | 0% |
| 1 mg | -8,7% | 24% | 9% |
| 4 mg | -17,5% | 63% | 43% |
| 8 mg | -22,8% | 75% | 63% |
| 12 mg | -24,2% | 83% | 72% |
Lee bien la última fila: a la dosis de 12 mg, casi tres cuartas partes de los participantes perdieron el 20% o más de su peso corporal. Para ponerlo en perspectiva: una persona de 100 kg pierde de media 24 kg. Con un solo péptido. Ningún compuesto había alcanzado estos números antes.
La Curva No Se Detiene
Un dato particularmente significativo: en la semana 48, la curva de pérdida de peso no había alcanzado una meseta. Seguía bajando. Esto sugiere que administraciones de mayor duración podrían producir resultados aún mayores — un aspecto que se explorará en los estudios de Fase 3.
Efectos Metabólicos Secundarios
Además de la pérdida de peso, el estudio documentó mejoras importantes:
- HbA1c (hemoglobina glicada, el marcador de la diabetes): reducción significativa, con muchas personas prediabéticas que volvieron a valores normales
- Triglicéridos: reducción de hasta el 40% en el grupo de 12 mg
- Presión arterial: reducción media de 5-8 mmHg
- Perímetro de cintura: reducción media de 18 cm en el grupo de 12 mg
Dieciocho centímetros menos de cintura. En 48 semanas. Con un solo compuesto.
Perfil de Seguridad en la Fase 2
Las reacciones iniciales más comunes fueron gastrointestinales y dependientes de la dosis:
- Náuseas: 6-35% (vs 6% placebo)
- Diarrea: 6-22% (vs 10% placebo)
- Vómitos: 0-18% (vs 0% placebo)
- Estreñimiento: 6-12% (vs 6% placebo)
Las tasas de interrupción por reacciones adversas fueron bajas (3-7%) y comparables a las observadas con semaglutida y tirzepatida. No se notificaron casos de pancreatitis, carcinoma medular de tiroides ni eventos cardiovasculares mayores.
Estas respuestas del organismo son señales de adaptación bien documentadas: previsibles, temporales en la mayoría de los casos, y manejables con un protocolo adecuado de titulación gradual y soporte nutricional.
El Programa TRIUMPH: Fase 3
Eli Lilly ha puesto en marcha un ambicioso programa de estudios de Fase 3 denominado TRIUMPH (Triple Receptor Agonist In Underweight Management and Phenotyping of Health), que comprende cuatro estudios principales.
TRIUMPH-1: Obesidad sin Diabetes
- Población: adultos con obesidad (IMC mayor o igual a 30) o sobrepeso con comorbilidades
- Objetivo: confirmar la eficacia y la seguridad de la retatrutida en la pérdida de peso
- Duración: 72 semanas de administración
- Participantes previstos: ~1.800
TRIUMPH-2: Sobrepeso/Obesidad con Diabetes Tipo 2
- Población: adultos con DM2 e IMC mayor o igual a 27
- Objetivo: evaluar la eficacia en el control glucémico y la pérdida de peso
- Duración: 52 semanas
TRIUMPH-3: Control del Peso a Largo Plazo
- Diseño: estudio de mantenimiento del peso tras una fase inicial
- Objetivo: determinar si la pérdida de peso se mantiene y cuáles son las estrategias óptimas para el largo plazo
TRIUMPH-4: Efectos Cardiovasculares
- Población: adultos con obesidad y enfermedad cardiovascular establecida o alto riesgo
- Objetivo: evaluar la reducción de eventos cardiovasculares mayores (MACE)
- Duración: estudio a largo plazo (probablemente 3-5 años)
Estudio sobre la Esteatosis Hepática (MASLD)
Paralelamente al programa TRIUMPH, un aspecto de gran interés es el efecto de TRIPLE-G sobre la esteatosis hepática asociada a disfunción metabólica (MASLD — anteriormente conocida como “hígado graso” o NAFLD/NASH).
En un subestudio de la Fase 2, utilizando resonancia magnética hepática:
- Reducción de la grasa hepática: hasta el 86% en la semana 48 en el grupo de 12 mg
- Normalización: el 90% de las personas con esteatosis basal alcanzó niveles normales de grasa hepática (inferior al 5%)
Estos resultados son probablemente atribuibles al componente glucagónico de la retatrutida, que estimula la oxidación de ácidos grasos en el hígado — en la práctica, el hígado “quema” el exceso de grasa. Es un efecto que la semaglutida y la tirzepatida no tienen, y es una de las ventajas únicas del triple agonismo.
Cómo Profundizar
Para quienes deseen profundizar en el protocolo de administración y las dosis, en aurapep.eu encontrarás guías detalladas sobre el protocolo TRIPLE-G, una calculadora de dosificación gratuita y recursos educativos siempre actualizados con los últimos datos clínicos.
Cronología Prevista
| Hito | Fecha estimada |
|---|---|
| Estudio de Fase 2 publicado | Junio 2023 |
| Inicio estudios TRIUMPH (Fase 3) | 2024 |
| Resultados preliminares TRIUMPH-1 | 2026-2027 |
| Finalización del programa TRIUMPH | 2027-2028 |
Conclusiones
Los datos clínicos de la retatrutida representan un salto cualitativo en la investigación sobre la obesidad. La pérdida de peso del 24,2% observada en el estudio de Fase 2 — con una curva aún en descenso a las 48 semanas — sugiere que el triple agonismo ofrece una ventaja real y medible frente a los compuestos de objetivo único y doble.
El programa TRIUMPH está en fase avanzada y los datos disponibles hasta ahora son inequívocamente prometedores. Mientras tanto, la retatrutida ya es accesible en Europa como péptido de investigación — quienes quieran estudiar sus propiedades no necesitan esperar a que concluya el proceso regulatorio.
Referencias
- Jastreboff AM, et al. “Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity.” N Engl J Med. 2023;389:514-526.
- Rosenstock J, et al. “Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes.” Lancet. 2023.
- Eli Lilly. “Lilly announces comprehensive Phase 3 clinical program for retatrutide.” Press release, 2024.
- ClinicalTrials.gov identifiers: NCT05929066, NCT05929079, NCT06101446.
La información contenida en este artículo está destinada exclusivamente a fines educativos y de investigación científica.
Preguntas Frecuentes
¿Qué resultados ha obtenido la retatrutida en el ensayo clínico de Fase 2?
En el estudio publicado en el New England Journal of Medicine, la retatrutida a 12 mg produjo una pérdida de peso media del 24,2% a las 48 semanas. El 83% de los participantes perdió al menos un 15% de su peso y el 72% perdió un 20% o más. Además, se observó una reducción de triglicéridos de hasta el 40% y una disminución del perímetro de cintura de 18 cm.
¿Qué es el programa TRIUMPH de Fase 3 para la retatrutida?
TRIUMPH es el programa de ensayos clínicos de Fase 3 de Eli Lilly. Incluye cuatro estudios: TRIUMPH-1 (obesidad sin diabetes, ~1.800 participantes), TRIUMPH-2 (sobrepeso con diabetes tipo 2), TRIUMPH-3 (mantenimiento del peso a largo plazo) y TRIUMPH-4 (efectos cardiovasculares). Los primeros resultados se esperan entre 2026 y 2027.
¿Cuál es el efecto de la retatrutida sobre el hígado graso (MASLD)?
Los resultados son extraordinarios: la retatrutida a 12 mg redujo la grasa hepática hasta un 86% a las 48 semanas, y el 90% de las personas con esteatosis basal alcanzó niveles normales. Este efecto se atribuye al componente glucagónico, que estimula la oxidación de ácidos grasos en el hígado — un mecanismo que la semaglutida y la tirzepatida no poseen.
¿Es segura la retatrutida según los datos clínicos disponibles?
El perfil de seguridad de la Fase 2 fue favorable. Las reacciones más comunes fueron gastrointestinales y dependientes de la dosis. Las tasas de interrupción fueron bajas (3-7%), comparables a semaglutida y tirzepatida. No se notificaron casos de pancreatitis, carcinoma medular de tiroides ni eventos cardiovasculares mayores. Más detalles en nuestra guía de efectos secundarios.
¿Se puede acceder a la retatrutida como péptido de investigación en Europa?
Sí, la retatrutida ya está disponible en Europa como péptido research-grade sin necesidad de esperar a la aprobación regulatoria. Aura Peptides es un proveedor europeo verificado que la ofrece con pureza HPLC ≥98%, COA incluido y envío gratuito en la UE.
