Antes de comprender cómo funcionan los péptidos modernos para el control del peso — desde la semaglutida hasta la tirzepatida y la retatrutida — necesitas conocer el sistema biológico sobre el que actúan: el sistema de incretinas. Este artículo te explica las tres hormonas clave y cómo interactúan para regular tu metabolismo.
Lo fundamental que debes entender es esto: no estamos hablando de moléculas “externas” o artificiales. GLP-1, GIP y glucagón son mensajeros biológicos que tu cuerpo ya produce cada día. Los péptidos de investigación los imitan y amplifican su señal.
Qué Son las Incretinas
Las incretinas son hormonas peptídicas producidas por el intestino en respuesta a la comida que ingieres. Su función principal es amplificar la respuesta insulínica a la glucosa — un fenómeno llamado efecto incretínico.
Un ejemplo práctico: cuando tomas carbohidratos comiendo, la secreción de insulina es mucho mayor que cuando la misma cantidad de glucosa se administra por vía intravenosa. Esta diferencia — que puede alcanzar el 50-70% de la respuesta insulínica total — es mérito de las incretinas.
Las dos incretinas principales son:
- GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide)
- GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1)
A ellas se suma el glucagón, una hormona relacionada que, aunque no es una incretina, participa activamente en la regulación metabólica. Es el tercer objetivo de la retatrutida — a la que en nuestro blog llamamos TRIPLE-G por sus tres G (GLP-1, GIP, Glucagón).
GIP: el Péptido Insulinotrópico Dependiente de Glucosa
Dónde Nace y Cómo Funciona
El GIP es producido por las células K del duodeno y del yeyuno proximal (la primera parte del intestino delgado). Se libera principalmente cuando comes grasas y carbohidratos, con un pico en los 15-30 minutos tras la comida.
Qué Hace
Sobre el páncreas:
- Potencia la secreción de insulina, pero solo cuando la glucemia es alta (un mecanismo de seguridad natural)
- Promueve el crecimiento de las células beta (las que producen insulina)
- Protege las células beta de la muerte celular
Sobre el tejido adiposo:
- Estimula la lipogénesis (formación de grasa)
- Aumenta el flujo sanguíneo al tejido adiposo
- Facilita el almacenamiento de triglicéridos
Sobre los huesos:
- Estimula la formación ósea
- Inhibe la resorción ósea
- Potencial papel protector contra la osteoporosis
La Paradoja del GIP
Durante décadas, el GIP fue ignorado como objetivo para la pérdida de peso. ¿El motivo? Su acción lipogénica — es decir, el hecho de que ayuda a formar tejido adiposo — sugería que podía hacer engordar, no adelgazar.
Pero la ciencia reveló algo sorprendente: a dosis elevadas, el receptor del GIP se “desensibiliza” parcialmente, y sobre todo — cuando el GIP se activa junto al GLP-1, el efecto global es una mayor pérdida de peso en comparación con el GLP-1 solo. Este es el principio que fundamenta la tirzepatida (Mounjaro), que revolucionó el sector combinando GIP y GLP-1.
GLP-1: el Péptido Similar al Glucagón de Tipo 1
Dónde Nace y Cómo Funciona
El GLP-1 es producido por las células L del íleon y del colon — la parte más distal (es decir, “al final”) del intestino. Se libera en respuesta a los nutrientes, tanto por contacto directo con las células L como a través de un reflejo nervioso anticipatorio (el nervio vago).
Qué Hace
Sobre el páncreas:
- Estimula la secreción de insulina (solo cuando hace falta — glucosa-dependiente)
- Frena la secreción de glucagón
- Promueve el nacimiento y la supervivencia de nuevas células beta
Sobre el cerebro:
- Reduce el apetito actuando sobre el hipotálamo
- Modifica los circuitos de recompensa — menos deseo de alimentos hipercalóricos
- Induce saciedad precoz (te sientes lleno antes)
Sobre el estómago:
- Ralentiza el vaciamiento gástrico — la comida permanece en el estómago más tiempo
- Reduce la secreción ácida
Sobre el corazón y los vasos:
- Efecto vasodilatador directo
- Reducción de la presión arterial
- Efectos cardioprotectores (demostrados en los estudios LEADER y SELECT)
Por Qué el GLP-1 es la Base de Todo
El GLP-1 es la hormona que ha hecho posible el desarrollo de todos los péptidos modernos para el control del peso. Su acción combinada — menos apetito desde el cerebro, estómago más lento, glucemia estable — produce una reducción del aporte calórico del 20-35% de forma que se percibe como natural.
Glucagón: la Hormona que Quema las Grasas
Dónde Nace
El glucagón es producido por las células alfa del páncreas. A diferencia de GIP y GLP-1, no es una hormona intestinal — es pancreática. Se libera cuando la glucemia baja, durante el ayuno y en respuesta a las proteínas.
Qué Hace
Sobre el hígado:
- Libera glucosa de las reservas de glucógeno (glucogenólisis)
- Produce nueva glucosa a partir de precursores no glucídicos (gluconeogénesis)
- Estimula la combustión de ácidos grasos
- Promueve la producción de cuerpos cetónicos (cetogénesis)
Sobre el tejido adiposo:
- Estimula la lipólisis — la degradación de las grasas depositadas en ácidos grasos libres
- Activa la termogénesis en el tejido adiposo pardo — el cuerpo “quema” grasa produciendo calor
Sobre el metabolismo energético:
- Aumenta el gasto energético basal (quemas más calorías incluso en reposo)
- Promueve la termogénesis
- Contribuye a la saciedad
Por Qué el Glucagón Cambia las Reglas del Juego
Durante mucho tiempo, el glucagón fue visto como un “enemigo” en el contexto de la diabetes, porque sube la glucemia. Pero aquí está el giro: cuando lo combinas con los efectos del GLP-1 y del GIP (que bajan la glucemia), el efecto hiperglucemiante se neutraliza y quedan solo los beneficios únicos:
- Aumento del gasto energético: tu metabolismo acelera, quemas más calorías
- Lipólisis directa: moviliza las grasas depositadas — el cuerpo las usa como combustible
- Reducción de la grasa hepática: estimula al hígado a “quemar” el exceso de grasa (resultados extraordinarios en la MASLD)
- Supresión del apetito: efecto anorexígeno (que reduce el hambre) independiente del GLP-1 — un mecanismo adicional
La Interacción de los Tres Sistemas: Por Qué TRIPLE-G Es Diferente
La verdadera innovación de los péptidos de última generación está en la combinación sinérgica de estos tres sistemas:
Agonismo Único (solo GLP-1)
Ejemplo: Semaglutida
- Reducción del apetito
- Ralentización gástrica
- Mejora glucémica
- Pérdida de peso: 15-17%
Doble Agonismo (GIP + GLP-1)
Ejemplo: Tirzepatida
- Todos los efectos del GLP-1
- Potenciación insulínica vía GIP
- Sinergia en la reducción del apetito
- Pérdida de peso: 22-26%
Triple Agonismo (GIP + GLP-1 + Glucagón)
Ejemplo: TRIPLE-G (Retatrutida)
- Todos los efectos de GLP-1 y GIP
- Aumento del gasto energético vía glucagón
- Lipólisis directa — el cuerpo quema grasa activamente
- Reducción de la grasa hepática
- Pérdida de peso: 24-26% (con curva que sigue bajando)
La diferencia fundamental es esta: con el agonismo único y el doble, pierdes peso principalmente porque comes menos. Con el triple agonismo, comes menos y tu cuerpo quema más grasas activamente. Dos mecanismos que trabajan juntos.
El Efecto Incretínico en la Diabetes Tipo 2
Un aspecto clínicamente importante: el efecto incretínico está comprometido en las personas con diabetes tipo 2. El cuerpo responde menos al GIP endógeno y produce menos GLP-1 tras las comidas.
Esto tiene implicaciones prácticas:
- La administración de agonistas GLP-1 sortea parcialmente este déficit
- El doble agonismo GIP/GLP-1 restaura el efecto incretínico de forma más completa
- La adición del glucagón aporta mecanismos de control del peso que no dependen en absoluto del sistema incretínico — una ventaja adicional
El Futuro de la Investigación
La comprensión del sistema incretínico está abriendo caminos nuevos:
Péptidos multirreceptor de nueva generación: se están desarrollando compuestos con perfiles de selectividad diferentes, para optimizar la relación entre eficacia y tolerabilidad.
Administración oral: la semaglutida oral (Rybelsus) ha demostrado que es posible tomar péptidos GLP-1 por vía oral. Las versiones orales de los compuestos multirreceptor están en fase de desarrollo — disponibles en Europa en cuanto sean aprobadas.
Combinaciones con otros objetivos: la integración con agonistas de la amilina, antagonistas del neuropéptido Y y moduladores del FGF-21 representa la próxima frontera.
Para quienes deseen mantenerse al día, en aurapep.eu encontrarás recursos educativos actualizados y guías sobre el protocolo TRIPLE-G.
Conclusiones
El sistema de incretinas — con GIP y GLP-1 como actores principales y el glucagón como tercer elemento estratégico — es la base biológica de los péptidos más innovadores para la investigación metabólica. Comprender cómo estos tres mensajeros biológicos interactúan te permite entender por qué la retatrutida (TRIPLE-G) representa una evolución sin precedentes: no es simplemente “un péptido más”, sino un enfoque fundamentalmente diferente que aprovecha tres sistemas naturales del cuerpo simultáneamente.
Referencias
- Campbell JE, Drucker DJ. “Pharmacology, physiology, and mechanisms of incretin hormone action.” Cell Metab. 2013;17(6):819-837.
- Nauck MA, Meier JJ. “The incretin effect in healthy individuals and those with type 2 diabetes.” J Clin Endocrinol Metab. 2016.
- Müller TD, et al. “Glucagon-like peptide 1 (GLP-1).” Mol Metab. 2019;30:72-130.
- Samms RJ, et al. “How May GIP Enhance the Therapeutic Efficacy of GLP-1?” Trends Endocrinol Metab. 2020.
La información contenida en este artículo está destinada exclusivamente a fines educativos y de investigación científica.
Preguntas Frecuentes
¿Qué son las incretinas y qué papel desempeñan en el metabolismo?
Las incretinas son hormonas peptídicas producidas por el intestino en respuesta a la comida. Las dos principales son el GIP y el GLP-1. Su función es amplificar la respuesta insulínica a la glucosa, un fenómeno llamado efecto incretínico, que puede representar hasta el 50-70% de la respuesta insulínica total tras una comida.
¿Cuál es la diferencia entre GIP, GLP-1 y glucagón?
El GIP se produce en el duodeno y potencia la secreción de insulina y el metabolismo lipídico. El GLP-1 se produce en el íleon y colon, reduce el apetito, ralentiza el vaciamiento gástrico y mejora la secreción insulínica. El glucagón es pancreático y estimula la lipólisis, aumenta el gasto energético y favorece la termogénesis hepática. Juntos forman la base del triple agonismo de la retatrutida.
¿Por qué el triple agonismo GIP/GLP-1/glucagón es más eficaz que el agonismo simple?
Con el agonismo simple o doble, la pérdida de peso se produce principalmente porque se come menos. El triple agonismo añade un mecanismo de quema activa de grasas mediante el glucagón: se come menos y además el cuerpo consume más energía. Esta combinación sinérgica ha demostrado pérdidas de peso de hasta el 24-26% en los ensayos clínicos con retatrutida.
¿Qué ocurre con el sistema incretínico en la diabetes tipo 2?
En las personas con diabetes tipo 2, el efecto incretínico está comprometido: el organismo responde menos al GIP endógeno y produce menos GLP-1 tras las comidas. Los agonistas GLP-1 sortean parcialmente este déficit, el doble agonismo lo restaura de forma más completa, y la adición del glucagón aporta mecanismos de control del peso independientes del sistema incretínico.
¿Dónde puedo adquirir péptidos de investigación basados en el sistema incretínico?
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