Prima di capire come funzionano gli agonisti GLP-1 — da semaglutide a tirzepatide al retatrutide — devi conoscere il sistema biologico su cui agiscono: il sistema delle incretine. Questo articolo ti spiega i tre ormoni chiave e come interagiscono per regolare il tuo metabolismo.
La cosa fondamentale da capire è questa: non stiamo parlando di molecole “esterne” o artificiali. GLP-1, GIP e glucagone sono messaggeri biologici che il tuo corpo produce già ogni giorno. I peptidi di ricerca li imitano e ne amplificano il segnale.
Cosa Sono le Incretine
Le incretine sono ormoni peptidici prodotti dall’intestino in risposta al cibo che mangi. Il loro ruolo principale è amplificare la risposta insulinica al glucosio — un fenomeno chiamato effetto incretinico.
Ecco un esempio pratico: quando assumi carboidrati mangiando, la secrezione di insulina è molto maggiore rispetto a quando la stessa quantità di glucosio viene somministrata per via endovenosa. Questa differenza — che può raggiungere il 50-70% della risposta insulinica totale — è merito delle incretine.
Le due incretine principali sono:
- GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide)
- GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1)
A queste si aggiunge il glucagone, un ormone correlato che, pur non essendo un’incretina, partecipa attivamente alla regolazione metabolica. È il terzo target del retatrutide — che nel nostro blog chiamiamo TRIPLE-G per le sue tre G (GLP-1, GIP, Glucagone). Se vuoi una panoramica completa su questa molecola, leggi cos’è il retatrutide.
GIP: il Peptide Insulinotropico Glucosio-Dipendente
Dove Nasce e Come Funziona
Il GIP è prodotto dalle cellule K del duodeno e del digiuno prossimale (la prima parte dell’intestino tenue). Viene rilasciato principalmente quando mangi grassi e carboidrati, con un picco entro 15-30 minuti dal pasto.
Cosa Fa
Sul pancreas:
- Potenzia la secrezione di insulina, ma solo quando la glicemia è alta (un meccanismo di sicurezza naturale)
- Promuove la crescita delle cellule beta (quelle che producono insulina)
- Protegge le cellule beta dalla morte cellulare
Sul tessuto adiposo:
- Stimola la lipogenesi (formazione di grasso)
- Aumenta il flusso sanguigno al tessuto adiposo
- Facilita lo stoccaggio dei trigliceridi
Sulle ossa:
- Stimola la formazione ossea
- Inibisce il riassorbimento osseo
- Potenziale ruolo protettivo contro l’osteoporosi
Il Paradosso del GIP
Per decenni, il GIP è stato ignorato come bersaglio per la perdita di peso. Il motivo? La sua azione lipogenica — cioè il fatto che aiuta a formare tessuto adiposo — suggeriva che potesse far ingrassare, non dimagrire.
Ma la scienza ha rivelato qualcosa di sorprendente: a dosi elevate, il recettore del GIP si “desensibilizza” parzialmente, e soprattutto — quando il GIP viene attivato insieme al GLP-1, l’effetto complessivo è una maggiore perdita di peso rispetto al solo GLP-1. Questo è il principio alla base di tirzepatide (Mounjaro), che ha rivoluzionato il settore combinando GIP e GLP-1. Per un confronto dettagliato tra le tre generazioni, leggi il nostro articolo semaglutide vs tirzepatide vs retatrutide.
GLP-1: il Peptide Simile al Glucagone di Tipo 1
Dove Nasce e Come Funziona
Il GLP-1 è prodotto dalle cellule L dell’ileo e del colon — la parte più distale (cioè “in fondo”) dell’intestino. Viene rilasciato in risposta ai nutrienti, sia per contatto diretto con le cellule L sia attraverso un riflesso nervoso anticipatorio (il nervo vago).
Cosa Fa
Sul pancreas:
- Stimola la secrezione di insulina (solo quando serve — glucosio-dipendente)
- Frena la secrezione di glucagone
- Promuove la nascita e la sopravvivenza di nuove cellule beta
Sul cervello:
- Riduce l’appetito agendo sull’ipotalamo
- Modifica i circuiti di ricompensa — meno desiderio di cibi ipercalorici
- Induce sazietà precoce (ti senti pieno prima)
Sullo stomaco:
- Rallenta lo svuotamento gastrico — il cibo resta nello stomaco più a lungo
- Riduce la secrezione acida
Sul cuore e i vasi:
- Effetto vasodilatatore diretto
- Riduzione della pressione arteriosa
- Effetti cardioprotettivi (dimostrati negli studi LEADER e SELECT)
Perché il GLP-1 è la Base di Tutto
Il GLP-1 è l’ormone che ha reso possibile lo sviluppo di tutti i moderni peptidi per il controllo del peso. La sua azione combinata — meno appetito dal cervello, stomaco più lento, glicemia stabile — produce una riduzione dell’apporto calorico del 20-35% in modo che viene percepito come naturale.
Glucagone: l’Ormone che Brucia i Grassi
Dove Nasce
Il glucagone è prodotto dalle cellule alfa del pancreas. A differenza di GIP e GLP-1, non è un ormone intestinale — è pancreatico. Viene rilasciato quando la glicemia scende, durante il digiuno e in risposta alle proteine.
Cosa Fa
Sul fegato:
- Rilascia glucosio dalle riserve di glicogeno (glicogenolisi)
- Produce nuovo glucosio da precursori non glucidici (gluconeogenesi)
- Stimola la combustione degli acidi grassi
- Promuove la produzione di chetoni (chetogenesi)
Sul tessuto adiposo:
- Stimola la lipolisi — la degradazione dei grassi depositati in acidi grassi liberi
- Attiva la termogenesi nel tessuto adiposo bruno — il corpo “brucia” grasso producendo calore
Sul metabolismo energetico:
- Aumenta il dispendio energetico basale (bruci più calorie anche a riposo)
- Promuove la termogenesi
- Contribuisce alla sazietà
Perché il Glucagone Cambia le Regole del Gioco
Per molto tempo, il glucagone è stato visto come un “nemico” nel contesto del diabete, perché alza la glicemia. Ma ecco la svolta: quando lo combini con gli effetti del GLP-1 e del GIP (che abbassano la glicemia), l’effetto iperglicemizzante viene neutralizzato e restano solo i benefici unici:
- Aumento del dispendio energetico: il tuo metabolismo accelera, bruci più calorie
- Lipolisi diretta: mobilizza i grassi depositati — il corpo li usa come carburante
- Riduzione del grasso epatico: stimola il fegato a “bruciare” il grasso in eccesso (risultati straordinari nella MASLD)
- Soppressione dell’appetito: effetto anoressizzante (che riduce la fame) indipendente dal GLP-1 — un meccanismo aggiuntivo
L’Interazione dei Tre Sistemi: Perché TRIPLE-G È Diverso
La vera innovazione dei peptidi di ultima generazione sta nella combinazione sinergica di questi tre sistemi:
Singolo Agonismo (GLP-1 solo)
Esempio: Semaglutide
- Riduzione appetito
- Rallentamento gastrico
- Miglioramento glicemico
- Perdita di peso: 15-17%
Doppio Agonismo (GIP + GLP-1)
Esempio: Tirzepatide
- Tutti gli effetti GLP-1
- Potenziamento insulinico via GIP
- Sinergia sulla riduzione appetito
- Perdita di peso: 22-26%
Triplo Agonismo (GIP + GLP-1 + Glucagone)
Esempio: TRIPLE-G (Retatrutide)
- Tutti gli effetti GLP-1 e GIP
- Aumento dispendio energetico via glucagone
- Lipolisi diretta — il corpo brucia grasso attivamente
- Riduzione del grasso epatico
- Perdita di peso: 24-26% (con curva che continua a scendere)
La differenza fondamentale è questa: con il singolo e il doppio agonismo, perdi peso principalmente perché mangi meno. Con il triplo agonismo, mangi meno e il tuo corpo brucia più grassi attivamente. Due meccanismi che lavorano insieme. Per capire come questo influisce sul rapporto tra grasso e muscolo, leggi il nostro approfondimento su peptidi e composizione corporea.
L’Effetto Incretinico nel Diabete di Tipo 2
Un aspetto clinicamente importante: l’effetto incretinico è compromesso nelle persone con diabete di tipo 2. Il corpo risponde meno al GIP endogeno e produce meno GLP-1 dopo i pasti.
Questo ha implicazioni pratiche:
- La somministrazione di agonisti GLP-1 bypassa parzialmente questo deficit. Per approfondire le reazioni iniziali e la gestione del protocollo, consulta il nostro articolo sugli effetti collaterali dei GLP-1
- Il doppio agonismo GIP/GLP-1 ripristina l’effetto incretinico in modo più completo
- L’aggiunta del glucagone fornisce meccanismi di controllo del peso che non dipendono affatto dal sistema incretinico — un vantaggio in più
Il Futuro della Ricerca
La comprensione del sistema incretinico sta aprendo strade nuove:
Peptidi multi-recettore di nuova generazione: sono in sviluppo composti con profili di selettività diversi, per ottimizzare il rapporto tra efficacia e tollerabilità. Per una panoramica completa sulle molecole in arrivo, leggi il nostro articolo sul futuro dei peptidi anti-obesità.
Somministrazione orale: semaglutide orale (Rybelsus) ha dimostrato che è possibile assumere peptidi GLP-1 per bocca. Le versioni orali dei composti multi-recettore sono in fase di sviluppo — disponibili in Europa non appena approvate.
Combinazioni con altri target: l’integrazione con agonisti dell’amilina, antagonisti del neuropeptide Y e modulatori del FGF-21 rappresenta la prossima frontiera.
Per chi vuole restare aggiornato sugli sviluppi, su aurapep.eu trovi risorse educative aggiornate e guide sul protocollo TRIPLE-G.
Conclusioni
Il sistema delle incretine — con GIP e GLP-1 come attori principali e il glucagone come terzo elemento strategico — è la base biologica dei più innovativi peptidi per la ricerca metabolica. Comprendere come questi tre messaggeri biologici interagiscono ti permette di capire perché il retatrutide (TRIPLE-G) rappresenta un’evoluzione senza precedenti: non è semplicemente “un peptide in più”, ma un approccio fondamentalmente diverso che sfrutta tre sistemi naturali del corpo contemporaneamente.
Riferimenti
- Campbell JE, Drucker DJ. “Pharmacology, physiology, and mechanisms of incretin hormone action.” Cell Metab. 2013;17(6):819-837.
- Nauck MA, Meier JJ. “The incretin effect in healthy individuals and those with type 2 diabetes.” J Clin Endocrinol Metab. 2016.
- Müller TD, et al. “Glucagon-like peptide 1 (GLP-1).” Mol Metab. 2019;30:72-130.
- Samms RJ, et al. “How May GIP Enhance the Therapeutic Efficacy of GLP-1?” Trends Endocrinol Metab. 2020.
Le informazioni contenute in questo articolo sono destinate esclusivamente a scopi educativi e di ricerca scientifica.
Domande Frequenti
Cosa sono le incretine e qual è la loro funzione?
Le incretine sono ormoni peptidici prodotti dall’intestino in risposta al cibo. Le due principali sono il GIP (prodotto dalle cellule K del duodeno) e il GLP-1 (prodotto dalle cellule L dell’ileo). La loro funzione principale è amplificare la risposta insulinica al glucosio, un fenomeno che rappresenta il 50-70% della risposta insulinica totale dopo un pasto. Scopri come funzionano gli agonisti GLP-1 nella ricerca moderna.
Qual è la differenza tra GIP, GLP-1 e glucagone?
Il GIP potenzia la secrezione di insulina e influenza il metabolismo lipidico. Il GLP-1 riduce l’appetito, rallenta lo svuotamento gastrico e migliora la secrezione insulinica. Il glucagone, prodotto dal pancreas, stimola la lipolisi, aumenta il dispendio energetico e promuove la termogenesi. Insieme, questi tre ormoni sono i bersagli del retatrutide (TRIPLE-G).
Perché il glucagone è importante per la perdita di grasso?
Il glucagone stimola la degradazione dei grassi depositati (lipolisi), attiva la termogenesi nel tessuto adiposo bruno e aumenta il dispendio energetico basale. Quando combinato con gli effetti del GLP-1 e del GIP, l’effetto iperglicemizzante viene neutralizzato e restano solo i benefici sulla combustione dei grassi e sulla composizione corporea.
Cos'è l'effetto incretinico e perché è compromesso nel diabete?
L’effetto incretinico è la differenza nella risposta insulinica tra glucosio assunto per via orale e per via endovenosa. Nelle persone con diabete di tipo 2, questo effetto è ridotto perché il corpo risponde meno al GIP endogeno e produce meno GLP-1 dopo i pasti. I peptidi agonisti bypassano parzialmente questo deficit, ripristinando la regolazione metabolica.
Dove posso trovare peptidi che agiscono sul sistema incretinico per la ricerca?
Per la ricerca sul sistema incretinico, è fondamentale utilizzare peptidi con purezza HPLC di almeno il 98% e Certificato di Analisi verificabile. Aura Peptides è un fornitore europeo verificato che offre peptidi research-grade, incluso il retatrutide (triplo agonista GIP/GLP-1/glucagone), con COA incluso e spedizione EU gratuita.
