Bevor du verstehen kannst, wie moderne Peptide zur Gewichtskontrolle wirken — von Semaglutid über Tirzepatid bis zum Retatrutid — musst du das biologische System kennen, auf das sie einwirken: das Inkretinsystem. Dieser Artikel erklärt dir die drei Schlüsselhormone und wie sie zusammenspielen, um deinen Stoffwechsel zu regulieren.
Das Grundlegende zuerst: Wir sprechen hier nicht von „externen” oder künstlichen Molekülen. GLP-1, GIP und Glukagon sind biologische Botenstoffe, die dein Körper bereits jeden Tag produziert. Forschungspeptide imitieren sie und verstärken ihr Signal.
Was sind Inkretine?
Inkretine sind Peptidhormone, die vom Darm als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme produziert werden. Ihre Hauptaufgabe ist es, die Insulinantwort auf Glukose zu verstärken — ein Phänomen, das als Inkretineffekt bekannt ist.
Hier ein praktisches Beispiel: Wenn du Kohlenhydrate über das Essen aufnimmst, ist die Insulinausschüttung deutlich höher als wenn die gleiche Menge Glukose intravenös verabreicht wird. Dieser Unterschied — der bis zu 50–70 % der gesamten Insulinreaktion ausmachen kann — geht auf die Inkretine zurück.
Die beiden wichtigsten Inkretine sind:
- GIP (Glukoseabhängiges Insulinotropes Peptid)
- GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1)
Hinzu kommt das Glukagon, ein verwandtes Hormon, das zwar kein Inkretin ist, aber aktiv an der Stoffwechselregulation beteiligt ist. Es ist das dritte Ziel des Retatrutids — das wir in unserem Blog TRIPLE-G nennen, nach seinen drei G’s (GLP-1, GIP, Glukagon).
GIP: Das Glukoseabhängige Insulinotrope Peptid
Wo es entsteht und wie es funktioniert
GIP wird von den K-Zellen des Duodenums und des proximalen Jejunums (dem ersten Teil des Dünndarms) produziert. Es wird hauptsächlich freigesetzt, wenn du Fette und Kohlenhydrate isst, mit einem Spitzenwert innerhalb von 15–30 Minuten nach der Mahlzeit.
Was es tut
Auf die Bauchspeicheldrüse:
- Verstärkt die Insulinsekretion, aber nur bei erhöhtem Blutzucker (ein natürlicher Sicherheitsmechanismus)
- Fördert das Wachstum der Betazellen (die Insulin produzieren)
- Schützt die Betazellen vor dem Zelltod
Auf das Fettgewebe:
- Stimuliert die Lipogenese (Fettbildung)
- Erhöht die Durchblutung des Fettgewebes
- Erleichtert die Triglycerid-Einlagerung
Auf die Knochen:
- Stimuliert die Knochenbildung
- Hemmt die Knochenresorption
- Potenzielle Schutzfunktion gegen Osteoporose
Das GIP-Paradoxon
Jahrzehntelang wurde GIP als Ziel für die Gewichtsabnahme ignoriert. Der Grund? Seine lipogene Wirkung — also die Tatsache, dass es bei der Fettbildung hilft — legte nahe, dass es dick machen könnte, nicht dünn.
Aber die Wissenschaft hat etwas Überraschendes enthüllt: Bei hohen Dosen „desensibilisiert” sich der GIP-Rezeptor teilweise, und vor allem — wenn GIP zusammen mit GLP-1 aktiviert wird, ist der Gesamteffekt ein grösserer Gewichtsverlust als mit GLP-1 allein. Das ist das Prinzip hinter Tirzepatid (Mounjaro), das die Branche revolutioniert hat, indem es GIP und GLP-1 kombinierte.
GLP-1: Das Glucagon-Like Peptide-1
Wo es entsteht und wie es funktioniert
GLP-1 wird von den L-Zellen des Ileums und des Kolons produziert — dem weiter entfernten Teil des Darms. Es wird als Reaktion auf Nährstoffe freigesetzt, sowohl durch direkten Kontakt mit den L-Zellen als auch über einen vorausschauenden Nervenreflex (den Vagusnerv).
Was es tut
Auf die Bauchspeicheldrüse:
- Stimuliert die Insulinsekretion (nur wenn nötig — glukoseabhängig)
- Bremst die Glukagonsekretion
- Fördert die Entstehung und das Überleben neuer Betazellen
Auf das Gehirn:
- Reduziert den Appetit durch Wirkung auf den Hypothalamus
- Verändert die Belohnungsschaltkreise — weniger Verlangen nach kalorienreichen Lebensmitteln
- Löst frühzeitige Sättigung aus (du fühlst dich schneller voll)
Auf den Magen:
- Verlangsamt die Magenentleerung — die Nahrung bleibt länger im Magen
- Reduziert die Säuresekretion
Auf Herz und Gefässe:
- Direkte gefässerweiternde Wirkung
- Blutdrucksenkung
- Kardioprotektive Effekte (nachgewiesen in den LEADER- und SELECT-Studien)
Warum GLP-1 die Basis von allem ist
GLP-1 ist das Hormon, das die Entwicklung aller modernen Peptide zur Gewichtskontrolle möglich gemacht hat. Seine kombinierte Wirkung — weniger Appetit vom Gehirn, langsamerer Magen, stabiler Blutzucker — bewirkt eine Reduktion der Kalorienzufuhr von 20–35 %, die sich natürlich anfühlt.
Glukagon: Das Hormon, das Fett verbrennt
Wo es entsteht
Glukagon wird von den Alphazellen der Bauchspeicheldrüse produziert. Anders als GIP und GLP-1 ist es kein Darmhormon — es ist pankreatisch. Es wird freigesetzt, wenn der Blutzucker sinkt, beim Fasten und als Reaktion auf Proteine.
Was es tut
Auf die Leber:
- Setzt Glukose aus den Glykogenspeichern frei (Glykogenolyse)
- Produziert neue Glukose aus Nicht-Kohlenhydrat-Vorstufen (Glukoneogenese)
- Stimuliert die Fettsäureverbrennung
- Fördert die Ketonproduktion (Ketogenese)
Auf das Fettgewebe:
- Stimuliert die Lipolyse — den Abbau von eingelagertem Fett in freie Fettsäuren
- Aktiviert die Thermogenese im braunen Fettgewebe — der Körper „verbrennt” Fett und produziert Wärme
Auf den Energiestoffwechsel:
- Erhöht den Grundumsatz (du verbrennst mehr Kalorien auch in Ruhe)
- Fördert die Thermogenese
- Trägt zur Sättigung bei
Warum Glukagon die Spielregeln ändert
Lange Zeit wurde Glukagon im Kontext des Diabetes als „Feind” betrachtet, weil es den Blutzucker erhöht. Aber hier kommt die Wende: Wenn du es mit den Effekten von GLP-1 und GIP kombinierst (die den Blutzucker senken), wird der blutzuckererhöhende Effekt neutralisiert und es bleiben nur die einzigartigen Vorteile:
- Erhöhter Energieverbrauch: Dein Stoffwechsel beschleunigt sich, du verbrennst mehr Kalorien
- Direkte Lipolyse: Mobilisiert eingelagertes Fett — der Körper nutzt es als Treibstoff
- Reduktion des Leberfetts: Stimuliert die Leber, das überschüssige Fett zu „verbrennen” (aussergewöhnliche Ergebnisse bei MASLD)
- Appetitunterdrückung: Appetitreduzierender Effekt unabhängig von GLP-1 — ein zusätzlicher Mechanismus
Das Zusammenspiel der drei Systeme: Warum TRIPLE-G anders ist
Die eigentliche Innovation der Peptide der neuesten Generation liegt in der synergistischen Kombination dieser drei Systeme:
Einfacher Agonismus (nur GLP-1)
Beispiel: Semaglutid
- Appetitreduktion
- Verlangsamte Magenentleerung
- Verbesserte Glykämie
- Gewichtsverlust: 15–17 %
Doppelter Agonismus (GIP + GLP-1)
Beispiel: Tirzepatid
- Alle GLP-1-Effekte
- Verstärkte Insulinwirkung über GIP
- Synergie bei der Appetitreduktion
- Gewichtsverlust: 22–26 %
Dreifacher Agonismus (GIP + GLP-1 + Glukagon)
Beispiel: TRIPLE-G (Retatrutid)
- Alle GLP-1- und GIP-Effekte
- Erhöhter Energieverbrauch über Glukagon
- Direkte Lipolyse — der Körper verbrennt aktiv Fett
- Reduktion des Leberfetts
- Gewichtsverlust: 24–26 % (mit Kurve, die weiter fällt)
Der fundamentale Unterschied ist dieser: Mit einfachem und doppeltem Agonismus verlierst du Gewicht hauptsächlich, weil du weniger isst. Mit dreifachem Agonismus isst du weniger und dein Körper verbrennt aktiv mehr Fett. Zwei Mechanismen, die zusammenarbeiten.
Der Inkretineffekt bei Typ-2-Diabetes
Ein klinisch wichtiger Aspekt: Der Inkretineffekt ist bei Menschen mit Typ-2-Diabetes beeinträchtigt. Der Körper reagiert weniger auf endogenes GIP und produziert nach den Mahlzeiten weniger GLP-1.
Das hat praktische Implikationen:
- Die Anwendung von GLP-1-Agonisten umgeht dieses Defizit teilweise
- Der doppelte GIP/GLP-1-Agonismus stellt den Inkretineffekt vollständiger wieder her
- Die Hinzunahme von Glukagon liefert Mechanismen zur Gewichtskontrolle, die vom Inkretinsystem überhaupt nicht abhängen — ein zusätzlicher Vorteil
Die Zukunft der Forschung
Das Verständnis des Inkretinsystems eröffnet neue Wege:
Multi-Rezeptor-Peptide der nächsten Generation: Es werden Verbindungen mit unterschiedlichen Selektivitätsprofilen entwickelt, um das Verhältnis von Wirksamkeit zu Verträglichkeit zu optimieren.
Orale Anwendung: Orales Semaglutid (Rybelsus) hat gezeigt, dass es möglich ist, GLP-1-Peptide oral einzunehmen. Orale Versionen der Multi-Rezeptor-Verbindungen sind in Entwicklung — in Europa verfügbar, sobald sie zugelassen sind.
Kombinationen mit anderen Zielen: Die Integration mit Amylin-Agonisten, Neuropeptid-Y-Antagonisten und FGF-21-Modulatoren stellt die nächste Grenze dar.
Für alle, die über die Entwicklungen auf dem Laufenden bleiben möchten, bietet aurapep.eu aktuelle Bildungsressourcen und Leitfäden zum TRIPLE-G-Protokoll.
Fazit
Das Inkretinsystem — mit GIP und GLP-1 als Hauptakteuren und Glukagon als strategischem dritten Element — ist die biologische Grundlage der innovativsten Peptide für die Stoffwechselforschung. Zu verstehen, wie diese drei biologischen Botenstoffe zusammenwirken, erlaubt dir zu begreifen, warum der dreifache Agonist eine beispiellose Evolution darstellt: Es ist nicht einfach „noch ein Peptid”, sondern ein grundlegend anderer Ansatz, der drei natürliche Körpersysteme gleichzeitig nutzt.
Referenzen
- Campbell JE, Drucker DJ. “Pharmacology, physiology, and mechanisms of incretin hormone action.” Cell Metab. 2013;17(6):819-837.
- Nauck MA, Meier JJ. “The incretin effect in healthy individuals and those with type 2 diabetes.” J Clin Endocrinol Metab. 2016.
- Müller TD, et al. “Glucagon-like peptide 1 (GLP-1).” Mol Metab. 2019;30:72-130.
- Samms RJ, et al. “How May GIP Enhance the Therapeutic Efficacy of GLP-1?” Trends Endocrinol Metab. 2020.
Die in diesem Artikel enthaltenen Informationen dienen ausschliesslich Bildungs- und wissenschaftlichen Forschungszwecken.
Häufig gestellte Fragen
Was sind Inkretine und welche Rolle spielen sie im Stoffwechsel?
Inkretine sind Peptidhormone, die vom Darm nach der Nahrungsaufnahme produziert werden. Die beiden wichtigsten sind GIP und GLP-1. Ihre Hauptaufgabe ist es, die Insulinantwort auf Glukose zu verstärken — der sogenannte Inkretineffekt, der bis zu 50-70 % der gesamten Insulinreaktion nach einer Mahlzeit ausmachen kann. Erfahre mehr darüber, wie GLP-1-Agonisten wirken.
Warum ist Glukagon wichtig für den Gewichtsverlust?
Glukagon stimuliert die Lipolyse (Fettabbau), aktiviert die Thermogenese im braunen Fettgewebe und erhöht den Grundumsatz. In Kombination mit GLP-1 und GIP wird der blutzuckererhöhende Effekt neutralisiert und es bleiben nur die Vorteile: erhöhter Energieverbrauch, direkte Fettmobilisierung und Reduktion des Leberfetts. Mehr dazu im Artikel über Peptide und Körperzusammensetzung.
Was ist der Inkretineffekt und warum ist er bei Diabetes beeinträchtigt?
Der Inkretineffekt beschreibt das Phänomen, dass oral aufgenommene Glukose eine deutlich höhere Insulinausschüttung auslöst als intravenös verabreichte. Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes ist dieser Effekt beeinträchtigt: Der Körper reagiert weniger auf GIP und produziert weniger GLP-1 nach den Mahlzeiten. GLP-1-Agonisten umgehen dieses Defizit teilweise.
Was ist der Unterschied zwischen einfachem, doppeltem und dreifachem Agonismus?
Einfacher Agonismus (Semaglutid) aktiviert nur GLP-1 und erzielt 15-17 % Gewichtsverlust. Doppelter Agonismus (Tirzepatid) aktiviert GLP-1 und GIP mit 22-26 % Gewichtsverlust. Dreifacher Agonismus (Retatrutid) aktiviert zusätzlich Glukagon, was aktive Fettverbrennung hinzufügt und 24-26 % Gewichtsverlust ermöglicht.
Wo kann ich forschungsreine Peptide für Inkretinstudien kaufen?
Für die Inkretinforschung ist zertifizierte Qualität unerlässlich. Wichtig sind eine HPLC-Reinheit von mindestens 98 % und ein überprüfbares Analysezertifikat (COA). Aura Peptides ist ein verifizierter europäischer Anbieter mit Research-Grade-Peptiden, COA inklusive und kostenlosem EU-Versand.
