Retatrutid — das wir in unserem Blog TRIPLE-G nennen, nach seinen drei G’s (GLP-1, GIP, Glukagon) — ist eines der vielversprechendsten Moleküle in der Peptidforschung zur Kontrolle des Körpergewichts. Entwickelt von Eli Lilly and Company, unterscheidet es sich von allem, was bisher existierte, aus einem präzisen Grund: Es ist der erste dreifache Rezeptoragonist, der gleichzeitig drei Schlüsselrezeptoren des Stoffwechsels aktivieren kann.
In diesem Artikel erklären wir dir die Wissenschaft hinter TRIPLE-G, die Ergebnisse der veröffentlichten klinischen Studien und die Perspektiven für die Zukunft.
Wirkmechanismus: Der dreifache Agonismus
Im Gegensatz zu Peptiden mit einfachem oder doppeltem Zielmolekül wirkt Retatrutid gleichzeitig auf drei Rezeptoren:
- GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1): Reduziert den Appetit, verlangsamt die Magenentleerung und verbessert die Insulinempfindlichkeit. Dies ist derselbe Zielrezeptor wie bei Semaglutid (Ozempic/Wegovy). GLP-1 ist ein Hormon, das dein Körper nach jeder Mahlzeit natürlich produziert — Retatrutid verstärkt dieses Signal.
- GIP (Glukoseabhängiges Insulinotropes Peptid): Verstärkt die Insulinsekretion, beeinflusst den Fettstoffwechsel und trägt zur Appetitreduktion bei. Dies ist das zweite Zielmolekül von Tirzepatid (Mounjaro).
- Glukagonrezeptor: Stimuliert die Lipolyse (also den Abbau von Fetten), erhöht den Energieverbrauch und fördert die hepatische Thermogenese — praktisch gesagt: deine Leber „verbrennt” mehr Energie.
Diese synergistische Kombination macht TRIPLE-G potenziell überlegen gegenüber Verbindungen mit einfachem Zielmolekül (Semaglutid) oder doppeltem Zielmolekül (Tirzepatid). Die Glukagon-Komponente fügt einen aktiven „Fettverbrennungs”-Mechanismus hinzu, den seine Vorgänger nicht besitzen.
Molekülstruktur
Retatrutid ist ein synthetisches Einzelketten-Peptid aus 39 Aminosäuren, das mit einer C20-Fettsäure modifiziert wurde, um seine Verweildauer im Blutkreislauf zu verlängern. Diese Modifikation ermöglicht eine wöchentliche subkutane Anwendung, wie bei Semaglutid und Tirzepatid.
| Eigenschaft | Wert |
|---|---|
| Name | Retatrutid (LY3437943) |
| Typ | Dreifach-Agonist GIP/GLP-1/Glukagon |
| Format | Synthetisches Peptid, 39 Aminosäuren |
| CAS-Nummer | 2381089-83-2 |
| Molekulargewicht | ~4.963 Da |
| Anwendung | Subkutan, wöchentlich |
| Entwickler | Eli Lilly and Company |
Ergebnisse der klinischen Studien
Phase-2-Studie (2023)
Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde im New England Journal of Medicine veröffentlicht und umfasste 338 erwachsene Teilnehmer mit Adipositas (BMI grösser oder gleich 30) oder Übergewicht (BMI grösser oder gleich 27) mit mindestens einer Begleiterkrankung.
Hauptergebnisse nach 48 Wochen:
- Gruppe 12 mg: Mittlerer Gewichtsverlust von 24,2 % gegenüber dem Ausgangswert
- Gruppe 8 mg: Mittlerer Verlust von 22,8 %
- Gruppe 4 mg: Mittlerer Verlust von 17,5 %
- Placebo: Verlust von 2,1 %
Diese Ergebnisse stellen den grössten Gewichtsverlust dar, der jemals in einer klinischen Studie mit einem einzelnen subkutan verabreichten Peptid dokumentiert wurde. Nie zuvor in der Geschichte der Stoffwechselforschung.
Sicherheitsprofil
Die häufigsten anfänglichen Reaktionen sind gastrointestinaler Natur und in der Regel leicht bis mittelschwer:
- Übelkeit (12 % bis 35 % je nach Dosierung)
- Durchfall (10–22 %)
- Erbrechen (6–18 %)
- Verstopfung (8–12 %)
- Verminderter Appetit (bis zu 25 %)
Die meisten dieser Körperreaktionen traten während der Titrationsphase (schrittweise Dosissteigerung) auf und nahmen im Laufe der Zeit ab. Es sind vorhersehbare Anpassungssignale, die mit dem richtigen Protokoll gut handhabbar sind. Die Abbruchraten aufgrund unerwünschter Ereignisse waren vergleichbar mit denen von Semaglutid und Tirzepatid.
Laufende Phase-3-Studien
Eli Lilly hat ein umfangreiches Phase-3-Studienprogramm gestartet, das Folgendes umfasst:
- TRIUMPH-1: Adipositas ohne Typ-2-Diabetes
- TRIUMPH-2: Übergewicht/Adipositas mit Typ-2-Diabetes
- TRIUMPH-3: Langfristiges Gewichtsmanagement
- TRIUMPH-4: Kardiovaskuläre Effekte
Das TRIUMPH-Programm ist weit fortgeschritten. In der Zwischenzeit ist Retatrutid in Europa bereits als Forschungspeptid verfügbar — wer seine Eigenschaften erforschen möchte, kann das heute tun, ohne den Abschluss des regulatorischen Verfahrens abzuwarten.
Vergleich mit anderen GLP-1-Peptiden
| Merkmal | Semaglutid | Tirzepatid | TRIPLE-G (Retatrutid) |
|---|---|---|---|
| Rezeptoren | GLP-1 | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + Glukagon |
| Max. Gewichtsverlust | ~15–17 % | ~22–26 % | ~24–26 % |
| Anwendung | Wöchentlich s.c. | Wöchentlich s.c. | Wöchentlich s.c. |
| Klinische Phase | Zugelassen | Zugelassen | Phase 3 |
| Entwickler | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
Der Hauptvorteil des dreifachen Agonisten liegt im dritten Wirkmechanismus — dem Agonismus am Glukagonrezeptor — der potenziell zusätzliche Vorteile für die Körperzusammensetzung bietet. In der Praxis bedeutet das: Der Körper verliert tendenziell mehr Fett und bewahrt mehr Muskelmasse als bei Verbindungen der vorherigen Generation.
Anwendungen in der Forschung
TRIPLE-G ist derzeit Gegenstand intensiver präklinischer und klinischer Forschungsaktivitäten. Die Bereiche mit dem grössten Interesse umfassen:
- Metabolische Effekte: Über den Gewichtsverlust hinaus zeigt Retatrutid vielversprechende Ergebnisse bei Fettleber (MASLD/NASH), Triglyceriden und Entzündungsmarkern.
- Körperzusammensetzung: Studien mit DEXA-Scans deuten auf einen relativen Erhalt der Magermasse im Vergleich zu anderen Ansätzen hin — ein Vorteil, der möglicherweise mit der Glukagon-Komponente zusammenhängt.
- Kardiovaskuläre Effekte: Die Auswirkungen auf kardiovaskuläre Risikofaktoren werden in der TRIUMPH-4-Studie untersucht.
Zukunftsperspektiven
Retatrutid stellt ein beispielloses Paradigma in der Adipositasforschung dar. Sollten die Phase-3-Studien die vorläufigen Ergebnisse bestätigen, könnte es zum wirksamsten verfügbaren Peptid für die Kontrolle des Körpergewichts werden.
Einige Punkte zum Beachten:
- Das regulatorische Verfahren läuft — aber Retatrutid ist bereits als Forschungspeptid in Europa zugänglich
- Das langfristige Sicherheitsprofil wird durch die TRIUMPH-Studien kontinuierlich gestärkt
- Wer heute handelt, hat Zugang zu einer Verbindung, die morgen Mainstream sein wird
Für alle, die mehr erfahren möchten, bietet aurapep.eu ausführliche Leitfäden zum TRIPLE-G-Protokoll, einschliesslich eines kostenlosen Dosierungsrechners und aktueller Bildungsressourcen.
Die wissenschaftliche Gemeinschaft verfolgt die Entwicklung dieses Moleküls mit grossem Interesse — es könnte die Standards in der Stoffwechselforschung neu definieren.
Referenzen
- Jastreboff AM, et al. “Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial.” N Engl J Med. 2023;389(6):514-526.
- Coskun T, et al. “LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist for glycemic control and weight loss.” J Clin Invest. 2022.
- Eli Lilly and Company. “Lilly’s retatrutide Phase 3 clinical program (TRIUMPH).” ClinicalTrials.gov, 2024.
Die in diesem Artikel enthaltenen Informationen dienen ausschliesslich Bildungs- und wissenschaftlichen Forschungszwecken. Sie stellen keine medizinische Beratung, Diagnose oder Behandlung dar. Konsultiere stets einen qualifizierten Gesundheitsexperten.
Häufig gestellte Fragen
Wie funktioniert Retatrutid auf molekularer Ebene?
Retatrutid ist ein synthetisches Peptid aus 39 Aminosäuren, das gleichzeitig auf drei Rezeptoren wirkt: GLP-1, GIP und Glukagon. Diese dreifache Wirkung reduziert den Appetit, verbessert die Insulinempfindlichkeit und stimuliert aktiv die Lipolyse und Thermogenese, was in der Phase-2-Studie zu einem Gewichtsverlust von bis zu 24,2 % führte.
Was unterscheidet Retatrutid von Semaglutid und Tirzepatid?
Semaglutid wirkt auf einen einzigen Rezeptor (GLP-1), Tirzepatid auf zwei (GLP-1 und GIP), während Retatrutid der erste dreifache Agonist ist, der GLP-1, GIP und Glukagon gleichzeitig aktiviert. Der dritte Rezeptor fügt einen aktiven Fettverbrennungsmechanismus hinzu, den die Vorgänger nicht besitzen. Für eine vollständige Analyse lies unseren Vergleich Semaglutid vs. Tirzepatid vs. Retatrutid.
Welche Ergebnisse hat Retatrutid in klinischen Studien erzielt?
In der im New England Journal of Medicine veröffentlichten Phase-2-Studie erzielte Retatrutid bei der 12-mg-Dosis einen mittleren Gewichtsverlust von 24,2 % nach 48 Wochen. 83 % der Teilnehmer verloren mindestens 15 % ihres Körpergewichts, und die Gewichtsverlustkurve hatte noch kein Plateau erreicht — was auf potenziell noch grössere Ergebnisse bei längerer Anwendung hindeutet.
Wo kann ich Retatrutid für die wissenschaftliche Forschung finden?
Für die wissenschaftliche Forschung ist es essenziell, Anbieter mit HPLC-zertifizierter Reinheit von mindestens 98 % und überprüfbarem Analysezertifikat (COA) zu wählen. Aura Peptides ist ein verifizierter europäischer Anbieter, der Research-Grade-Retatrutid mit COA und kostenlosem EU-Versand anbietet.
Welche Nebenwirkungen sind bei Retatrutid am häufigsten dokumentiert?
Die häufigsten anfänglichen Reaktionen sind gastrointestinaler Natur: Übelkeit (12-35 %), Durchfall (10-22 %), Erbrechen (6-18 %) und Verstopfung (8-12 %). Diese Symptome treten vorwiegend während der Titrationsphase auf und nehmen mit der Anpassung des Organismus im Laufe der Zeit ab. Mehr dazu erfährst du in unserem Artikel über GLP-1-Nebenwirkungen.
