Il retatrutide — che nel nostro blog chiamiamo TRIPLE-G per le sue tre G (GLP-1, GIP, Glucagone) — ha attirato l’attenzione della comunità scientifica internazionale grazie a risultati clinici senza precedenti. Se vuoi prima una panoramica sulla molecola, leggi cos’è il retatrutide. In questo articolo analizziamo nel dettaglio i dati pubblicati e le prospettive del programma di Fase 3.
Lo Studio di Fase 2: Pubblicazione sul NEJM
Nel giugno 2023, il New England Journal of Medicine ha pubblicato i risultati dello studio di Fase 2 condotto da Jastreboff e colleghi. Per la comunità scientifica è stato un punto di svolta.
Design dello Studio
- Tipo: randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
- Partecipanti: 338 adulti con BMI maggiore o uguale a 30, oppure BMI maggiore o uguale a 27 con almeno una comorbidità correlata al peso
- Durata: 48 settimane di somministrazione
- Bracci: placebo, TRIPLE-G 1 mg, 4 mg (due regimi di titolazione), 8 mg (due regimi) e 12 mg
- Endpoint primario: variazione percentuale del peso corporeo alla settimana 24
- Endpoint secondario chiave: variazione percentuale alla settimana 48
Risultati sulla Perdita di Peso
I risultati alla settimana 48 hanno superato le aspettative di tutti:
| Dosaggio | Perdita di peso media (%) | Persone con ≥15% di perdita | Persone con ≥20% di perdita |
|---|---|---|---|
| Placebo | -2,1% | 3% | 0% |
| 1 mg | -8,7% | 24% | 9% |
| 4 mg | -17,5% | 63% | 43% |
| 8 mg | -22,8% | 75% | 63% |
| 12 mg | -24,2% | 83% | 72% |
Leggi bene l’ultima riga: alla dose di 12 mg, quasi tre quarti dei partecipanti hanno perso il 20% o più del loro peso corporeo. Per mettere la cosa in prospettiva: una persona di 100 kg perde in media 24 kg. Con un singolo peptide. Nessun composto ha mai raggiunto questi numeri prima. Per capire come si posiziona rispetto ai predecessori, consulta il confronto tra semaglutide, tirzepatide e retatrutide.
La Curva Non Si Ferma
Un dato particolarmente significativo: alla settimana 48, la curva di perdita di peso non aveva raggiunto un plateau. Stava ancora scendendo. Questo suggerisce che somministrazioni di durata superiore potrebbero produrre risultati ancora maggiori — un aspetto che verrà esplorato negli studi di Fase 3.
Effetti Metabolici Secondari
Oltre alla perdita di peso, lo studio ha documentato miglioramenti importanti:
- HbA1c (emoglobina glicata, il marcatore del diabete): riduzione significativa, con molte persone pre-diabetiche tornate a valori normali
- Trigliceridi: riduzione fino al 40% nel gruppo 12 mg
- Pressione arteriosa: riduzione media di 5-8 mmHg
- Circonferenza vita: riduzione media di 18 cm nel gruppo 12 mg
Diciotto centimetri di giro vita in meno. In 48 settimane. Con un singolo composto.
Profilo di Sicurezza nella Fase 2
Le reazioni iniziali più comuni sono state gastrointestinali e dose-dipendenti:
- Nausea: 6-35% (vs 6% placebo)
- Diarrea: 6-22% (vs 10% placebo)
- Vomito: 0-18% (vs 0% placebo)
- Costipazione: 6-12% (vs 6% placebo)
I tassi di interruzione per reazioni avverse sono stati bassi (3-7%) e comparabili a quelli osservati con semaglutide e tirzepatide. Non sono stati segnalati casi di pancreatite, carcinoma midollare della tiroide o eventi cardiovascolari maggiori.
Queste risposte dell’organismo sono segnali di adattamento ben documentati: prevedibili, temporanei nella maggior parte dei casi, e gestibili con un protocollo adeguato di titolazione graduale e supporto nutrizionale. Per approfondire, leggi il nostro articolo sugli effetti collaterali degli agonisti GLP-1.
Il Programma TRIUMPH: Fase 3
Eli Lilly ha lanciato un ambizioso programma di studi di Fase 3 denominato TRIUMPH (Triple Receptor Agonist In Underweight Management and Phenotyping of Health), che comprende quattro studi principali.
TRIUMPH-1: Obesità senza Diabete
- Popolazione: adulti con obesità (BMI maggiore o uguale a 30) o sovrappeso con comorbidità
- Obiettivo: confermare l’efficacia e la sicurezza del retatrutide nella perdita di peso
- Durata: 72 settimane di somministrazione
- Partecipanti previsti: ~1.800
TRIUMPH-2: Sovrappeso/Obesità con Diabete di Tipo 2
- Popolazione: adulti con diabete di tipo 2 e BMI maggiore o uguale a 27
- Obiettivo: valutare l’efficacia sul controllo glicemico e la perdita di peso
- Durata: 52 settimane
TRIUMPH-3: Gestione del Peso a Lungo Termine
- Design: studio di mantenimento del peso dopo una fase iniziale
- Obiettivo: determinare se la perdita di peso è mantenuta e quali strategie sono ottimali per il lungo periodo
TRIUMPH-4: Effetti Cardiovascolari
- Popolazione: adulti con obesità e malattia cardiovascolare accertata o ad alto rischio
- Obiettivo: valutare la riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori (MACE)
- Durata: studio a lungo termine (probabilmente 3-5 anni)
Studio sulla Steatosi Epatica (MASLD)
Parallelamente al programma TRIUMPH, un aspetto di grande interesse è l’effetto di TRIPLE-G sulla steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MASLD — un tempo nota come “fegato grasso” o NAFLD/NASH).
In un sottostudio della Fase 2, usando la risonanza magnetica epatica:
- Riduzione del grasso epatico: fino all’86% alla settimana 48 nel gruppo 12 mg
- Normalizzazione: il 90% delle persone con steatosi al basale ha raggiunto livelli normali di grasso epatico (inferiore al 5%)
Questi risultati sono probabilmente attribuibili al componente glucagonico del retatrutide, che stimola l’ossidazione degli acidi grassi nel fegato — in pratica, il fegato “brucia” il grasso in eccesso. È un effetto che semaglutide e tirzepatide non hanno, ed è uno dei vantaggi unici del triplo agonismo. Per capire come il triplo agonismo influenza la composizione corporea, leggi il nostro approfondimento dedicato.
Come Approfondire
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Timeline Prevista
| Milestone | Data stimata |
|---|---|
| Studio di Fase 2 pubblicato | Giugno 2023 |
| Inizio studi TRIUMPH (Fase 3) | 2024 |
| Risultati preliminari TRIUMPH-1 | 2026-2027 |
| Completamento programma TRIUMPH | 2027-2028 |
Conclusioni
I dati clinici del retatrutide rappresentano un salto qualitativo nella ricerca sull’obesità. La perdita di peso del 24,2% osservata nello studio di Fase 2 — con una curva ancora in discesa a 48 settimane — suggerisce che il triplo agonismo offre un vantaggio reale e misurabile rispetto ai composti a singolo e doppio bersaglio. Per comprendere la scienza dietro questi risultati, leggi come funzionano gli agonisti GLP-1.
Il programma TRIUMPH è in fase avanzata e i dati disponibili finora sono inequivocabilmente promettenti. Nel frattempo, il retatrutide è già accessibile in Europa come peptide per la ricerca — chi vuole studiarne le proprietà non deve attendere la conclusione dell’iter regolatorio. Per una visione d’insieme su dove sta andando questo campo, leggi il nostro articolo sul futuro dei peptidi anti-obesità.
Riferimenti
- Jastreboff AM, et al. “Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity.” N Engl J Med. 2023;389:514-526.
- Rosenstock J, et al. “Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes.” Lancet. 2023.
- Eli Lilly. “Lilly announces comprehensive Phase 3 clinical program for retatrutide.” Press release, 2024.
- ClinicalTrials.gov identifiers: NCT05929066, NCT05929079, NCT06101446.
Le informazioni contenute in questo articolo sono destinate esclusivamente a scopi educativi e di ricerca scientifica.
Domande Frequenti
Cosa ha dimostrato lo studio di Fase 2 del retatrutide?
Lo studio pubblicato sul New England Journal of Medicine nel 2023 ha coinvolto 338 partecipanti per 48 settimane. Alla dose di 12 mg, il retatrutide ha prodotto una perdita di peso media del 24,2%, con il 72% dei partecipanti che ha perso almeno il 20% del peso. La curva di perdita ponderale non aveva ancora raggiunto un plateau, suggerendo risultati potenzialmente ancora maggiori con durate superiori.
Cosa è il programma TRIUMPH e quando arriveranno i risultati?
TRIUMPH è il programma di studi di Fase 3 di Eli Lilly per il retatrutide, che comprende quattro studi: TRIUMPH-1 (obesità), TRIUMPH-2 (diabete tipo 2), TRIUMPH-3 (mantenimento a lungo termine) e TRIUMPH-4 (esiti cardiovascolari). I risultati preliminari di TRIUMPH-1 sono attesi tra il 2026 e il 2027. Per una panoramica completa sulla molecola, leggi cos’è il retatrutide.
Quali effetti ha il retatrutide sul fegato grasso (MASLD)?
In un sottostudio della Fase 2, il retatrutide alla dose di 12 mg ha ridotto il grasso epatico fino all’86% a 48 settimane. Il 90% dei soggetti con steatosi al basale ha raggiunto livelli normali di grasso epatico. Questi risultati sono probabilmente attribuibili al componente glucagonico, che stimola l’ossidazione degli acidi grassi nel fegato e influenza positivamente la composizione corporea.
Il retatrutide è sicuro? Quali sono i rischi documentati?
Nello studio di Fase 2, i tassi di interruzione per reazioni avverse sono stati bassi (3-7%), comparabili a semaglutide e tirzepatide. Le reazioni più comuni sono gastrointestinali (nausea, diarrea, vomito) e dose-dipendenti. Non sono stati segnalati casi di pancreatite, carcinoma midollare della tiroide o eventi cardiovascolari maggiori. Per approfondire, leggi la guida sugli effetti collaterali degli agonisti GLP-1.
Dove posso trovare retatrutide research-grade in Europa?
Il retatrutide è già disponibile in Europa come peptide per la ricerca scientifica. Per risultati affidabili, è essenziale scegliere fornitori con purezza HPLC di almeno il 98% e Certificato di Analisi verificabile. Aura Peptides è un fornitore europeo verificato che offre retatrutide research-grade con COA incluso e spedizione EU gratuita.
